近日,中國(guó)科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心與美國(guó)西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們開展合作研究,在體細(xì)胞重編程的分子機(jī)制研究方面取得突破,發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Nac1參與調(diào)控體細(xì)胞重編程。這項(xiàng)研究發(fā)表在《干細(xì)胞報(bào)道》(Stem Cell Reports)上。本文威正翔禹/締一生物為您分析生態(tài)中心等在體細(xì)胞重編程分子機(jī)制研究中取得突破。
多能性干細(xì)胞能夠轉(zhuǎn)化為體內(nèi)的任何一種類型的細(xì)胞,典型的多能性干細(xì)胞包括胚胎干細(xì)胞(ESCs)和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞(iPSCs)。胚胎干細(xì)胞分離自哺乳動(dòng)物胚胎早期的內(nèi)細(xì)胞團(tuán),誘導(dǎo)多能干細(xì)胞是通過(guò)細(xì)胞核重編程,將已終末分化的、僅具有單一潛能的體細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榭啥嘞蚍只?、具有多能分化特性的?xì)胞。誘導(dǎo)多能干細(xì)胞與胚胎干細(xì)胞具有類似的特性,可分化為三胚層,亦可產(chǎn)生原始生殖細(xì)胞(PGCs)。因此,誘導(dǎo)多能干細(xì)胞具有替代胚胎干細(xì)胞的能力,不僅可避免醫(yī)學(xué)上使用胚胎干細(xì)胞存在的倫理問(wèn)題,還可為細(xì)胞治療、自體醫(yī)療、藥物篩選以及毒理學(xué)研究提供有利幫助。
Nac1表達(dá)的蛋白最初發(fā)現(xiàn)于大鼠腦的伏核中,多種癌癥細(xì)胞中也存在高表達(dá)。在胚胎干細(xì)胞中,Nac1與多種干細(xì)胞因子具有相互作用,特別是和多能性相關(guān)的Nanog,以及和已被諾貝爾獎(jiǎng)得主Yamanaka證實(shí)的重編程因子Oct4、Sox2均具有相互作用,但這些因子間的相互作用過(guò)程及機(jī)制尚未闡明。
生態(tài)中心研究員Faiola與美國(guó)科學(xué)家合作,證實(shí)轉(zhuǎn)錄因子Nac1通過(guò)調(diào)節(jié)粘附因子E-cadherin的表達(dá),進(jìn)而影響體細(xì)胞重編程過(guò)程。Nac1下調(diào)E-cadherin的阻抑基因Zeb1,直接作用于基因位點(diǎn)抑制轉(zhuǎn)錄,并間接通過(guò)影響miR200家族從而調(diào)控Zeb1的mRNA水平。
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