免疫療法、聯(lián)合療法“獵殺”腫瘤細(xì)胞 血液病“抗癌陣營”獲新進(jìn)展

　　近日，記者從南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院和南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院獲知，在血液病“抗癌陣營”出現(xiàn)新嘗試以及新的治療技術(shù)，其中，免疫療法作為癌癥治療領(lǐng)域中的熱門趨勢，利用CAR-T治療成為淋巴瘤晚期治療的新型武器。另外，“兒童白血病之王”JMML也有了新治療方法，對腫瘤細(xì)胞展開有效“獵殺”。本文威正翔禹/締一生物為您分析免疫療法、聯(lián)合療法“獵殺”腫瘤細(xì)胞 血液病“抗癌陣營”獲新進(jìn)展。

　　“免疫治療”成新型抗瘤武器

　　“淋巴瘤已成為我國常見的十大腫瘤之一，發(fā)病率約為16/10萬。發(fā)病年齡有年輕化趨勢，20～40歲中青年患者越來越多?！痹谌涨爸榻t(yī)院淋巴瘤多學(xué)科診療中心成立大會上，該院血液科主任李玉華指出，目前該院在使用CAR-T治療進(jìn)行臨床試驗治療，對于難治多復(fù)發(fā)的淋巴瘤治療已經(jīng)取得明顯療效?！澳壳拔覀円呀?jīng)進(jìn)行了20多例CAR-T免疫治療臨床試驗，有效率達(dá)50%，選擇的病例都是經(jīng)過三線治療方案且無效病例，這使得晚期病人的生存率有了明顯的提升?！崩钣袢A稱，未來白血病治療領(lǐng)域?qū)⑹前邢蚝兔庖咧委煏r代，而副作用較大的“化療時代”有望結(jié)束。

　　“被診斷為套細(xì)胞淋巴瘤的病人老陳給我留下了深刻印象，他在兩年前確診后去過好多家醫(yī)院，做過十余次化療，然而情況卻越來越糟，在生命進(jìn)入倒計時時來到珠江醫(yī)院?！崩钣袢A稱，在仔細(xì)研究了病歷資料后，決定把老陳納入到CD19-CAR-T細(xì)胞治療的臨床試驗中來。

　　該院涂三芳醫(yī)生為老陳制定了詳細(xì)的治療方案。今年4月25日，老陳像捐獻(xiàn)血小板一樣順利地采集了自己的淋巴細(xì)胞，共100毫升，由工作人員送至北京實驗室進(jìn)行CAR-T細(xì)胞制備。與此同時，老陳在廣州接受輸注細(xì)胞前的預(yù)處理化療和一系列檢查。5月18日制備好的CAR-T細(xì)胞在醫(yī)生的指導(dǎo)下緩緩輸入老陳體內(nèi)。此后的日子老陳并沒有出現(xiàn)惡心、嘔吐等不適，隨著時間一天天過去，老陳脖子上的腫塊越來越小，兩個月后完全消失。涂醫(yī)生為老陳安排了全身的PET/CT檢查，結(jié)果證實腫瘤已完全緩解。

　　“目前同樣的治療在美國需要收費30萬～60萬美元，國內(nèi)正處于臨床研究階段，治療是免費的。”李玉華指出，珠江醫(yī)院血液科是國內(nèi)開展CAR-T技術(shù)最早的單位之一。據(jù)悉，在此基礎(chǔ)上還會陸續(xù)開展雙CAR-T細(xì)胞序貫治療，CAR-T細(xì)胞聯(lián)合腫瘤疫苗的臨床研究，旨在進(jìn)一步提高復(fù)發(fā)難治惡性血液病的治愈率。

　　李玉華稱，該項臨床試驗屬于廣州市重大臨床專項，預(yù)計將進(jìn)行共50例左右的臨床試驗，目前仍在招募病人中?！跋嘈盼磥砣绻诓∪?*次復(fù)發(fā)時就使用CAR-T細(xì)胞治療，取得的療效會更好。”

　　新研究攻克“兒童白血病之王”

　　“在三年前，對于號稱 兒童白血病之王 的JMML白血病沒有有效方法，而現(xiàn)在，新研究的治療方法有效率能達(dá)到90%以上?！蹦戏结t(yī)院兒科主任李春富指出，幼年型粒單核細(xì)胞白血病素稱“兒童白血病之王”，是以血液中粒單核兩系細(xì)胞增殖為特征的嬰幼兒侵襲性惡性血液腫瘤。該病發(fā)病率只占兒童白血病的2%左右，但平均發(fā)病年齡只有2歲，病死率高。如果只采用異基因造血干細(xì)胞移植（HCT）治療，復(fù)發(fā)率仍高達(dá)50%。因療效差花費巨大，家長往往選擇放棄。

　　據(jù)了解，李春富教授團(tuán)隊從2014開始采用去甲基化治療聯(lián)合HCT治療了14例JMML病童，最長隨訪時間39個月，無一例復(fù)發(fā)，13例病人目前存活并無中度以上并發(fā)癥，1例死于嚴(yán)重排異反應(yīng)。“以前這種白血病做移植后病人通常1到2個月就復(fù)發(fā)，現(xiàn)在嘗試的聯(lián)合治療方法讓我們恢復(fù)了信心。”李春富指出，研究表明：JMML病人通常甲基化水平很高，抑癌基因甲基化后作用喪失，癌細(xì)胞生長加速；相反抑癌基因去甲基化后作用恢復(fù)，癌細(xì)胞抑制。同理，HCT后癌細(xì)胞通過DNA甲基化降低了免疫抗原表達(dá)導(dǎo)致“免疫逃逸”而復(fù)發(fā)。他介紹，其團(tuán)隊在HCT前使用去甲基化藥物（地西他濱）降低了腫瘤負(fù)荷有利于植入，HCT后使用地西他濱克服癌細(xì)胞免疫逃逸，降低了復(fù)發(fā)。而且，地西他濱就像一把“雙刃劍”，在增強移植物抗白血病作用的同時，因其亦有細(xì)胞毒作用而降低移植物抗宿主病。

　　另一方面，李春富團(tuán)隊遵循“適者生存”法則，采用首創(chuàng)的父母HCT與非親緣臍血互補性移植，改善了植入和增強了抗白血病效果。采用去甲基化治療聯(lián)合HCT的14位移植患者都輸注了父母半相合骨髓和非血緣臍帶血，最終一半以上的患者非血緣臍帶血成功植入，剩下的病人父母半相合骨髓植入?！把芯勘砻髂氀胁坏陀诠撬璧目鼓[瘤效應(yīng)，加上臍血庫的資源彌補了骨髓庫的不足，可以做多次配型，從中選擇有更強抗腫瘤效果的臍血進(jìn)行移植?！睋?jù)介紹，在JMML治療上取得的經(jīng)驗也有益于其他白血病的治療。

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