研究揭示T細(xì)胞內(nèi)起作用的關(guān)鍵免疫檢查點(diǎn)蛋白

一項(xiàng)由俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心--Arthur G. James癌癥醫(yī)院和Solove研究所(OSUCCC-James)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的新研究發(fā)現(xiàn)，在特定的免疫細(xì)胞中的一種蛋白質(zhì)，是對(duì)癌癥的**免疫反應(yīng)所必需的。

發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》(Science Advances)雜志上的這一發(fā)現(xiàn)還表明，這種蛋白質(zhì)可能有助于預(yù)測(cè)哪些癌癥患者不太可能對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法產(chǎn)生反應(yīng)。

這種蛋白質(zhì)被稱為PCBP1或poly(C)結(jié)合蛋白 1。研究人員發(fā)現(xiàn)，PCBP1通過確保足夠數(shù)量的活化的免疫T細(xì)胞分化成細(xì)胞毒性T細(xì)胞來幫助形成免疫反應(yīng)，而細(xì)胞毒性T細(xì)胞可以殺死癌細(xì)胞。與此同時(shí)，PCBP1可以阻止過多的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，而調(diào)節(jié)性T細(xì)胞并不會(huì)殺死癌細(xì)胞。

"我們的發(fā)現(xiàn)表明PCBP1是一個(gè)全能的細(xì)胞內(nèi)免疫檢查點(diǎn)，并表明靶向它將提供一種影響免疫療法的抗腫瘤反應(yīng)的新方法，"俄亥俄州立大學(xué)的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)部門教授、OSUCCC-James的Pelotonia免疫腫瘤學(xué)研究所（PIIO）主任、該研究首席研究員Zihai Li博士說道。李也是OSUCCC-James轉(zhuǎn)化療法研究項(xiàng)目的成員。

"免疫檢查點(diǎn)阻斷療法已經(jīng)徹底改變了癌癥治療，特別是在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌和頭頸部癌癥中，"**作者、腫瘤科助理教授、轉(zhuǎn)化療法研究項(xiàng)目成員Ephraim Abrokwa Ansa-Addo博士說。"但我們需要更好的方法來確定哪些患者將從治療中受益。PCBP1可能會(huì)幫助我們做到這一點(diǎn)。"

PCBP1屬于RNA結(jié)合蛋白分子家族。當(dāng)免疫T細(xì)胞分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞或細(xì)胞毒性T細(xì)胞時(shí)，它控制基因表達(dá)，細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)感染和癌癥進(jìn)行免疫反應(yīng)。(細(xì)胞毒性T細(xì)胞是效應(yīng)T細(xì)胞的一種。)

在活化的T細(xì)胞中，PCBP1阻止細(xì)胞毒性T細(xì)胞轉(zhuǎn)化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，從而促進(jìn)對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)。

在本研究中，研究人員使用了細(xì)胞系、腫瘤模型、動(dòng)物模型、糖尿病模型和移植物-vs-宿主病模型，以更好地了解PCBP1在T細(xì)胞中的作用。移植物宿主病是指供體的T細(xì)胞(移植物)將病人的健康細(xì)胞(宿主)視為異物，然后攻擊和破壞這些正常細(xì)胞。

主要結(jié)論包括：

在非癌癥環(huán)境中，較高的PCBP1活性促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞功能，抑制腫瘤的發(fā)展和進(jìn)展。

在腫瘤微環(huán)境等癌癥環(huán)境中，較高的PCBP1活性可阻止細(xì)胞毒性T細(xì)胞表達(dá)PD-1、TIGIT和VISTA等因子，這些因子產(chǎn)生的條件不利于免疫檢查點(diǎn)阻斷治療。

在癌癥環(huán)境中，細(xì)胞毒性T細(xì)胞中PCBP1的降低會(huì)觸發(fā)PD-1等因子的表達(dá)，從而抑制T細(xì)胞的癌癥免疫反應(yīng)，產(chǎn)生更有利于免疫檢查點(diǎn)阻斷治療的條件。

李說："總的來說，我們的數(shù)據(jù)表明，PCBP1通過對(duì)細(xì)胞毒性T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞分化的不同調(diào)控來形成耐受和免疫，它可能是對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的反應(yīng)的一個(gè)標(biāo)志。"