科學(xué)家開發(fā)新病毒攻擊癌細(xì)胞

由于添加了RNA穩(wěn)定因子，腺病毒現(xiàn)在能夠更好地靶向并殺死癌細(xì)胞。

北海道大學(xué)的科學(xué)家們已經(jīng)制造出一種腺病毒，這種病毒可以在癌細(xì)胞內(nèi)部進(jìn)行復(fù)制，并利用特殊的RNA穩(wěn)定因子殺死癌細(xì)胞。這項(xiàng)研究的細(xì)節(jié)發(fā)表在《癌癥》（Cancer）雜志上。

近年來，許多研究都在研究通過基因改造腺病毒來殺死癌癥，其中一些目前正在臨床試驗(yàn)中。當(dāng)注射進(jìn)腫瘤組織時，這些腺病毒在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制并殺死它們?？茖W(xué)家們正試圖設(shè)計(jì)出更高效的病毒，這種病毒在不傷害正常細(xì)胞的情況下，能夠更好地攻擊癌細(xì)胞。

北海道大學(xué)分子腫瘤學(xué)家Fumihiro Higashino帶領(lǐng)一組科學(xué)家制造了兩種新的針對癌細(xì)胞的腺病毒。為了做到這一點(diǎn)，他們使用了"富含adenylate-uridylate的元素"(AREs)，這是RNA分子中的信號，已知會加速信使RNA (mRNAs)在人類細(xì)胞中的快速衰變。"AREs確保mRNAs不會繼續(xù)編碼細(xì)胞中不必要的蛋白質(zhì)，"Higashino解釋說。"細(xì)胞生長和增殖所需的基因往往含有AREs。"

然而，在一定的應(yīng)激條件下，含ARE的mRNAs可以暫時穩(wěn)定下來，從而維持一些必要的細(xì)胞過程。ARE-mRNAs在癌細(xì)胞中也很穩(wěn)定，支持它們的持續(xù)增殖。

Higashino和他的團(tuán)隊(duì)將AREs從兩個人類基因插入到一個腺病毒復(fù)制基因中，制造出新的腺病毒：AdARET和AdAREF。Higashino說："我們的想法是，AREs將穩(wěn)定殺傷腺病毒，使它們只能在癌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，而不能在正常健康的細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。"

事實(shí)上，AdARET和AdAREF都被發(fā)現(xiàn)可以在實(shí)驗(yàn)室中復(fù)制并殺死癌細(xì)胞，而對正常細(xì)胞幾乎沒有影響。試驗(yàn)證實(shí)，癌細(xì)胞的特異性復(fù)制是由于病毒基因與AREs的穩(wěn)定，而這在健康細(xì)胞中沒有發(fā)生。

然后，科學(xué)家們將人類癌細(xì)胞注射到裸鼠的皮膚下，裸鼠的皮膚隨后發(fā)展成腫瘤。當(dāng)AdARET和AdAREF被注射到腫瘤中時，它們導(dǎo)致了腫瘤大小的顯著減小。

這不是該團(tuán)隊(duì)**次測試AREs在腺病毒中的應(yīng)用。在之前的一項(xiàng)研究中，另一名科學(xué)家使用了屬于另一種基因的ARE，發(fā)現(xiàn)這種腺病毒在含有RAS基因突變的癌癥中特別有效。另一方面，AdARET和AdAREF被發(fā)現(xiàn)在沒有RAS基因突變的情況下對癌細(xì)胞有效，這使得這些病毒適用于更廣泛的癌細(xì)胞。

Higashino說："由于除了癌癥外，其他疾病也有報道表明ARE-mRNA的穩(wěn)定性，我們認(rèn)為我們設(shè)計(jì)的病毒也有可能用于治療炎癥、病毒感染、缺氧和紫外線照射相關(guān)的疾病。"