免疫調(diào)節(jié)回路在眼部疾病中的作用

近日，研究者們發(fā)現(xiàn)了一種由眼部血管內(nèi)皮細胞控制的眼內(nèi)炎癥調(diào)節(jié)回路。這項發(fā)現(xiàn)是通過分析8000個脈絡膜細胞（脈絡膜是視網(wǎng)膜和鞏膜之間眼后的血管層）中的基因表達而得出的。該結果今天發(fā)表在《Journal of Experimental Medicine》雜志上，為研究和治療影響脈絡膜的視網(wǎng)膜血管疾病和炎性疾病開辟了新的視角。

文章作者，CNIC研究人員和研究協(xié)調(diào)員Ignacio Benedicto解釋說，在視網(wǎng)膜中，感光器捕獲進入眼睛的光能并將其轉換為電脈沖，從而產(chǎn)生視覺感知。 “光感受器的活性和存活率取決于脈絡膜。沖洗脈絡膜的血管對于正確的視網(wǎng)膜功能至關重要，因為它們?yōu)楣飧惺芷魈峁┝搜鯕夂蜖I養(yǎng)，并清除了廢物?！?/span>

威爾·康奈爾大學醫(yī)學系研究員兼研究主任恩里克·羅德里格斯·布蘭說：“脈絡膜功能衰竭與諸如年齡相關性黃斑變性（稱為AMD）之類的眼病發(fā)展有關，這種疾病會導致失明并影響8.7％的黃斑變性。”僅在西班牙，估計就有700,000的AMD患者，而且由于人口的逐步老齡化，這種與盲目相關的疾病在未來將變得越來越普遍。

不幸的是，AMD的最常見形式通常是無法治愈的，而我們對導致這種疾病產(chǎn)生的原因知之甚少。部分原因是由于對脈絡膜細胞成分及其之間的分子通訊機制的了解有限。

對此，這項研究提供了有關脈絡膜中的內(nèi)皮細胞如何調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜炎癥性和血管性疾病發(fā)展的有價值的信息。

作者使用“單細胞RNAseq”技術分析了成年小鼠的脈絡膜，該技術可同時分析成千上萬個單個細胞中的基因表達。

該分析表明脈絡膜包含至少三種類型的內(nèi)皮細胞。 Benedicto說：“一種亞型專門位于最接近視網(wǎng)膜的血管中，其表達的Hedgehog基因水平比其他器官的內(nèi)皮細胞高300倍?！?/span>

Hedgehog編碼一種稱為IHH的蛋白質(zhì)，能夠分泌到胞外發(fā)揮作用。因此，研究小組希望鑒定對這種內(nèi)皮信號有反應的細胞。**作者Guillermo Lehmann解釋說：“由于使用了轉基因小鼠，我們得以證明IHH可以作用于脈絡膜中的多能血管周細胞。對IHH而言，這些細胞調(diào)節(jié)脈絡膜中一種被稱為肥大細胞的免疫細胞的數(shù)量?！?/span>

該小組還發(fā)現(xiàn)，當他們降低內(nèi)皮細胞中IHH的表達時，脈絡膜巨噬細胞會降低抗炎標記CD206的表達水平。與在類似處理的對照動物中所觀察到的相比，這些小鼠中的視網(wǎng)膜損傷引發(fā)了更加嚴重的炎癥反應和更明顯的視力喪失。

該結果為研究和治療影響脈絡膜的視網(wǎng)膜血管疾病和炎性疾病開辟了新的前景。