揭秘胰腺癌抵御缺氧環(huán)境得以生存的新策略

氧氣對(duì)維持生命非常關(guān)鍵，當(dāng)快速生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞耗盡氧氣時(shí)，其就會(huì)萌發(fā)出心血管來(lái)維持生長(zhǎng)，這一過(guò)程稱(chēng)之為腫瘤血管發(fā)生；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中，來(lái)自美國(guó)Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的科學(xué)家們通過(guò)阻斷胰腺癌氧氣感知“機(jī)器”，成功揭開(kāi)了動(dòng)物模型中開(kāi)啟腫瘤血管發(fā)生的新通路，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助開(kāi)發(fā)新型抗血管發(fā)生療法，從而克服癌細(xì)胞對(duì)藥物的耐受性。

療法耐受是如今阻斷血管生長(zhǎng)的癌癥療法所面臨的巨大挑戰(zhàn)，這項(xiàng)研究中，研究人員鑒別出了激活腫瘤血管發(fā)生的新方法，或有望幫助開(kāi)發(fā)出新方法來(lái)促進(jìn)當(dāng)前癌癥療法變得更加有效。很多癌癥療法都會(huì)通過(guò)阻斷血管發(fā)生來(lái)發(fā)揮作用，正常組織中很少會(huì)存在血管發(fā)生狀況；然而這些療法最終都會(huì)停止發(fā)揮作用，最終癌癥就會(huì)復(fù)發(fā)，有時(shí)候癌癥甚至只需要兩個(gè)月就會(huì)卷土重來(lái)，因此目前研究人員一直在研究闡明為何癌細(xì)胞會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生耐受性。

這項(xiàng)研究中，研究人員重點(diǎn)關(guān)注胰腺癌，胰腺癌非常適應(yīng)缺氧狀況且難以治療，在胰腺癌患者中，僅有不到10%的患者能存活超過(guò)5年時(shí)間。為了觀(guān)察胰腺癌如何對(duì)氧氣供應(yīng)的打斷產(chǎn)生反應(yīng)，研究人員利用小鼠模型進(jìn)行研究，他們阻斷了小鼠機(jī)體中氧氣感知蛋白HIF1A，該蛋白能削弱腫瘤的生長(zhǎng)速度；大約一個(gè)月后，這些癌細(xì)胞非但沒(méi)有死亡，反而出現(xiàn)了不斷增殖的表現(xiàn)，這就表明胰腺癌細(xì)胞找到了獲取氧氣的新方法。

深入研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)糖原的作用下變得非常透明和腫脹，這也是某些卵巢癌和腎臟癌癥的主要特征；為了對(duì)過(guò)量糖原產(chǎn)生反應(yīng)，特殊的免疫細(xì)胞就會(huì)被召集到腫瘤中去，從而促進(jìn)血管生成和腫瘤生存，每一種反應(yīng)都代表著一種方法，研究者就能用來(lái)阻斷胰腺腫瘤進(jìn)化地對(duì)療法產(chǎn)生耐受性。

最后研究者Powis說(shuō)道，下一步我們將會(huì)對(duì)胰腺癌患者機(jī)體的腫瘤樣本進(jìn)一步檢測(cè)來(lái)證實(shí)在臨床實(shí)驗(yàn)中依然能觀(guān)察到這種逃逸機(jī)制，未來(lái)有一天研究這或許能開(kāi)發(fā)出新型療法來(lái)維持抗血管生成藥物發(fā)揮作用，并幫助更多胰腺癌患者生存下去。