對(duì)腸道菌群精準(zhǔn)化編輯有望降低結(jié)直腸癌患病風(fēng)險(xiǎn)

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中，來(lái)自西南醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)腸道菌群進(jìn)行精準(zhǔn)編輯或能降低小鼠炎性相關(guān)的結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)，相關(guān)研究結(jié)果有望為慢性腸道炎癥患者開發(fā)新型癌癥預(yù)防策略。

如今炎性腸?。↖BS，Inflammatory bowel disease）在美國(guó)影響著160多萬(wàn)的健康，其中潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病患者的比例大致相同。炎性腸病患者通?；冀Y(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)較高，WHO將結(jié)直腸癌列為全球第三大常見的癌癥類型，同時(shí)其也是惡性腫瘤相關(guān)死亡的第二大原因。

研究者Burstein表示，炎性腸病會(huì)增加個(gè)體3-7倍的患癌風(fēng)險(xiǎn)，基于此，持久性腸道炎癥患者通常需要定期進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，其檢查頻率是無(wú)癌癥家族史健康人群的3-10倍，即每1-3年檢查一次，而健康人群則每隔10年檢查一次。文章中，研究者發(fā)現(xiàn)，通過操控腸道微生物組就足以影響腫瘤的發(fā)生，我們可以設(shè)想，未來(lái)我們可以通過改變腸道菌群的行為和組成來(lái)成為治療炎性腸病的一種策略。

除了結(jié)直腸癌外，長(zhǎng)期的炎性腸病也與腸道中細(xì)菌群落的失衡直接相關(guān)，研究人員表示，我們的腸道中聚集著多種細(xì)菌，其中很多是有益菌群，能夠改善機(jī)體總體健康；然而在特定狀況下，這些微生物群落的正常功能也會(huì)被干擾，特定微生物的過度充裕與個(gè)體患包括特定癌癥在內(nèi)的多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

本文研究中，研究者使用的策略能夠靶向作用特殊的代謝通路，這些通路僅在腸道炎癥和某些細(xì)菌中處于激活狀態(tài)，這或許就能夠減少細(xì)菌的豐度；基于此前研究結(jié)果，研究人員發(fā)現(xiàn)，這種新方法能夠幫助抑制或降低結(jié)腸炎小鼠模型機(jī)體的炎癥表現(xiàn)，同時(shí)并不會(huì)對(duì)攜帶平衡細(xì)菌菌群的健康對(duì)照動(dòng)物產(chǎn)生明顯效應(yīng)。Winter博士說道，比如，大部分的大腸桿菌都是無(wú)害的，其能夠保護(hù)機(jī)體腸道組織免于其它病原體的入侵，比如沙門氏菌，然而，有一類大腸桿菌卻會(huì)產(chǎn)生毒素誘導(dǎo)DNA損傷并引發(fā)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)結(jié)腸癌；這項(xiàng)研究中，研究人員開發(fā)了一種簡(jiǎn)便的方法（給予小鼠水溶性鎢鹽使其易于出現(xiàn)炎癥）來(lái)改變有害細(xì)菌產(chǎn)生能量促進(jìn)其生長(zhǎng)的方式，限制這些細(xì)菌的生長(zhǎng)就能夠降低機(jī)體腸道的炎癥，并降低兩種結(jié)直腸癌小鼠模型中腫瘤的發(fā)生率。

鎢是一種重金屬，因其具有毒性并不用于人體試驗(yàn)，對(duì)腸道微生物進(jìn)行精準(zhǔn)化編輯或許是當(dāng)前臨床策略的一種模式轉(zhuǎn)變，當(dāng)前的療法是在患者炎性腸病爆發(fā)期間靶向降低其機(jī)體炎癥，或利用廣譜抗生素來(lái)殺滅有益和有害的細(xì)菌從而降低癌癥風(fēng)險(xiǎn)；最后研究者Winter說道，基于本文研究我們發(fā)現(xiàn)，通過靶向作用腸道菌群或許就足以有效地影響腫瘤的形成，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)癌癥治療的目的。