p53缺失通過引發(fā)全身炎癥導(dǎo)致乳腺癌轉(zhuǎn)移

癌癥相關(guān)的全身炎癥與癌癥患者較差的預(yù)后密切相關(guān)。對于大多數(shù)人類上皮性腫瘤類型，高的系統(tǒng)中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比率與較差的總體存活率有關(guān)，實(shí)驗(yàn)研究表明，中性粒細(xì)胞與轉(zhuǎn)移之間存在因果關(guān)系。

然而，到目前為止研究人員尚不清楚決定腫瘤患者系統(tǒng)性中性粒細(xì)胞炎癥的異質(zhì)性的腫瘤細(xì)胞內(nèi)在機(jī)制。為此，來自荷蘭癌癥研究院等單位的研究人員使用16種不同的乳腺癌基因工程小鼠模型，揭示了癌細(xì)胞固有的p53作為促轉(zhuǎn)移中性粒細(xì)胞關(guān)鍵調(diào)控因子的作用。

研究人員發(fā)現(xiàn)從機(jī)理上講，癌癥細(xì)胞p53缺失會誘導(dǎo)WNT配體分泌，后者會刺激腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β，從而促使系統(tǒng)性炎癥。利用藥理和遺傳學(xué)手段抑制p53缺失的癌細(xì)胞分泌WNT可以逆轉(zhuǎn)巨噬細(xì)胞生產(chǎn)IL-1β，并抑制隨后的中性粒細(xì)胞炎癥，從而減少轉(zhuǎn)移的形成。

總的來說，研究人員證明了在癌細(xì)胞中p53的丟失、WNT配體的分泌和系統(tǒng)性中性粒細(xì)胞增多之間存在一種機(jī)制上的聯(lián)系，而中性粒細(xì)胞增多會加速轉(zhuǎn)移進(jìn)程。這些發(fā)現(xiàn)闡明了乳腺癌基因構(gòu)成在決定轉(zhuǎn)移性全身炎癥的重要性，并為癌癥患者的個性化免疫干預(yù)策略奠定了基礎(chǔ)。