基因轉(zhuǎn)移可改善糖尿病相關(guān)的心臟疾病

VA圣地亞哥醫(yī)療保健系統(tǒng)和加州大學(xué)圣地亞哥分校的研究人員已經(jīng)證明，基因轉(zhuǎn)移技術(shù)可以對(duì)抗由糖尿病引起的心臟功能障礙。

與小鼠一起工作，研究人員表明，單次注射促進(jìn)激素urocortin 2(UCn2)的表達(dá)增加左心室功能，并改善身體如何處理葡萄糖。他們說(shuō)，該研究可能為糖尿病相關(guān)的左心室功能障礙帶來(lái)新的臨床治療方法。

該研究發(fā)表于2019年3月11日的人類(lèi)基因治療問(wèn)題。

該研究的相應(yīng)作者Kirk Hammond博士解釋說(shuō)，單次使用既能降低血糖又能增加心臟功能的藥物對(duì)糖尿病患者具有吸引力。他解釋說(shuō)，這些患者通常必須堅(jiān)持復(fù)雜的醫(yī)療方案，因此往往難以遵守他們的護(hù)理指示。

糖尿病影響全世界9%的成年人，包括2900萬(wàn)美國(guó)人。VA患者中近25%患有糖尿病。它會(huì)增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，糖尿病患者的心臟病死亡率要高出兩到四倍。

由糖尿病引起的一個(gè)主要問(wèn)題是左心室功能障礙。心室是心臟的**腔室。右心室將血液泵入肺部以接收氧氣，而左心室將血液泵送至身體的其余部分。糖尿病可導(dǎo)致左心室壁變厚并變成纖維狀，從而阻止其正確泵送。據(jù)研究人員稱(chēng)，與糖尿病相關(guān)的左心室功能障礙代表了未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。正如他們解釋的那樣，隨著全球糖尿病發(fā)病率的增加，左心室功能障礙的患病率正在增加。

研究小組先前的研究表明，UCn2基因轉(zhuǎn)移可增加正常小鼠的心臟功能，并增加衰竭心臟功能(由心臟病發(fā)作引起)。在目前的研究中，研究人員希望了解這種相同的基因轉(zhuǎn)移技術(shù)是否會(huì)改善由糖尿病引起的心臟功能障礙。

基因轉(zhuǎn)移療法涉及使用遺傳物質(zhì)積極改變身體基因的運(yùn)作方式。

在這項(xiàng)研究中，研究人員給小鼠注射了一種名為腺相關(guān)病毒8型的非感染性病毒，該病毒帶有UCn2的基因。病毒載體主要進(jìn)入肝臟，制造UCn2。然后UCn2被釋放到血液中，在那里它與特定受體相互作用，這可以改善心臟功能并增加葡萄糖處理。葡萄糖處理是指從血液中攝取葡萄糖進(jìn)入身體組織。

在飲食30周后，小鼠接受單次注射UCn2基因轉(zhuǎn)移或注射鹽水。結(jié)果顯示，與給予鹽水安慰劑的小鼠相比，單次注射UCn2基因轉(zhuǎn)移導(dǎo)致10周后更好的左心室功能。UCn2組中的小鼠也具有更好的葡萄糖處理能力，以及減少肝臟中的脂肪積累。

注射后10周，給予基因轉(zhuǎn)移的小鼠血液中UCn2濃度增加20倍。與給予鹽水的小鼠相比，這種增加與空腹血糖水平降低和更好的葡萄糖耐量相關(guān)。UCn2的增加導(dǎo)致收縮壓增加38%，舒張期左心室功能增加33%。

研究人員表示，雖然需要進(jìn)一步的研究，但這種治療方法可以為臨床環(huán)境中的糖尿病患者提供新的治療技術(shù)。他們稱(chēng)一次性治療的可能性對(duì)葡萄糖處理和左心室功能具有持久的益處“是一種有吸引力且獨(dú)特的治療策略”。