乳腺癌新輔助療法紫杉醇和阿霉素可促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移

目前臨床上，腫瘤的有效治療手段一直以手術(shù)切除為主，外科手術(shù)之后的治療均稱為輔助治療，其目的是通過術(shù)后放療化療消滅殘存的微小轉(zhuǎn)移病灶，減少腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的機(jī)會，提高治愈率。新輔助治療（neoadjuvant therapy）則是指在手術(shù)治療前予以的治療措施，主要包括化療和放療，其目的是減小腫瘤的體積，使其能夠更容易手術(shù)移除。

新輔助化療在確診為侵襲性乳腺癌的患者中可提供長期的臨床益處，特別是當(dāng)原發(fā)腫瘤在手術(shù)前完全消退的情況下。然而，新輔助化療的治療受益可能會受到某些細(xì)胞毒性藥物誘導(dǎo)的促腫瘤宿主應(yīng)答的限制。已有一些研究報告記錄了細(xì)胞毒性藥物在小鼠乳腺腫瘤模型中的促轉(zhuǎn)移作用。

例如紫杉醇（PTX），這是一種微管聚合物穩(wěn)定劑，也是一種有絲分裂抑制劑，常用于乳腺癌治療，但有研究報告該藥在小鼠乳腺癌模型中可增強(qiáng)肺內(nèi)皮細(xì)胞上血管內(nèi)皮生長因子受體-1（VEGFR1）的表達(dá)，促進(jìn)癌細(xì)胞粘附和隨后的轉(zhuǎn)移。此外，還有一些研究表明，PTX和多柔比星（DOX，一種蒽環(huán)類藥物，也常用于乳腺癌治療）在小鼠原發(fā)性乳腺癌模型中均可增強(qiáng)血管周圍TIE2+巨噬細(xì)胞促進(jìn)癌細(xì)胞進(jìn)入血管的能力，從而導(dǎo)致肺轉(zhuǎn)移增加。

簡而言之，在小鼠模型中的臨床前數(shù)據(jù)表明，某些化療藥物的促轉(zhuǎn)移能力可能涉及原發(fā)性腫瘤的癌細(xì)胞內(nèi)滲（intravasation）以及向繼發(fā)性轉(zhuǎn)移部位的外滲（extravasation）的促進(jìn)作用。原發(fā)性腫瘤可釋放胞外囊泡（EV），這些EV可調(diào)節(jié)遠(yuǎn)端器官的生物學(xué)特征，以增強(qiáng)轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的播散和生長。

近日，由瑞士聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）的Michele De Palma博士領(lǐng)導(dǎo)的一個國際研究小組在《Nature》雜志細(xì)胞生物學(xué)權(quán)威子刊《Nature Cell Biology》發(fā)表研究，調(diào)查了PTX和DOX在化療耐藥乳腺癌小鼠模型中對源于腫瘤EV的釋放、性質(zhì)和促轉(zhuǎn)移潛能的影響。（原文鏈接：https：//www.nature.com/articles/s41556-018-0256-3.epdf）

研究人員發(fā)現(xiàn)了化療和乳腺癌轉(zhuǎn)移之間的新聯(lián)系。研究結(jié)果顯示，PTX和DOX能夠誘導(dǎo)乳腺腫瘤釋放外泌體（即EV）。在接受化療時，這些外泌體含有膜聯(lián)蛋白-A6，而未經(jīng)化療治療的腫瘤所釋放的外泌體中并不存在這種蛋白。研究的**作者Ioanna Keklikoglou博士解釋稱，似乎化療后，外泌體膜聯(lián)蛋白A6的負(fù)荷明顯增強(qiáng)。

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，中和膜聯(lián)蛋白A6或在化療期間阻斷單核細(xì)胞可防止乳腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移到肺部。這些結(jié)果有助于提高新輔助化療的療效和安全性。目前，各種單核細(xì)胞抑制劑已被開發(fā)用于臨床，因此它們可以與新輔助化療聯(lián)合使用，以限制外滲介導(dǎo)的不必要副作用。

不過，研究小組強(qiáng)調(diào)，目前還不知道膜聯(lián)蛋白A6在人類乳腺癌中是否具有促轉(zhuǎn)移活性。另外，接受新輔助化療的乳腺癌患者也不必沮喪，因?yàn)槎鄠€臨床研究結(jié)果表明，新輔助化療是許多侵襲性乳腺癌的重要且潛在治愈的方法。