納米技術(shù)+mRNA技術(shù)，雙劍合璧破解前列腺癌治療難題

盡管全世界有很多課題組都在開(kāi)發(fā)靶向腫瘤細(xì)胞中高度活躍的蛋白或者信號(hào)通路的抗癌療法，但是一組來(lái)自布萊根婦女醫(yī)院、波士頓兒童醫(yī)院以及紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心的研究人員正在開(kāi)發(fā)一種新療法，允許他們以一種新方法治療癌癥。抑癌因子的缺失——如磷酸酶張力蛋白同系物（phosphoatase and tensin homolog, PTEN）和p53等基因——會(huì)幫助癌細(xì)胞無(wú)限制的生長(zhǎng)，但是靶向癌細(xì)胞中缺失的基因遠(yuǎn)比靶向癌細(xì)胞中高表達(dá)的基因困難。而這個(gè)研究團(tuán)隊(duì)利用納米技術(shù)和mRNA的獨(dú)特性質(zhì)解決了這一問(wèn)題，他們通過(guò)靶向PTEN成功地抑制了臨床前前列腺癌模型的生長(zhǎng)，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Nature Biomedical Engineering》上，題為“Restoration of tumour-growth suppression in vivo via systemic nanoparticle-mediated delivery of PTEN mRNA”。

10號(hào)染色體上缺失的PTEN是一個(gè)**的腫瘤抑制基因，約一半的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌及其他人類(lèi)癌癥病人的PTEN會(huì)發(fā)生缺失或者突變，因此恢復(fù)PTEN的功能以治療前列腺癌是一種有前景卻又充滿挑戰(zhàn)的方法。

在這項(xiàng)新研究中，研究人員利用納米技術(shù)結(jié)合mRNA，雙劍合璧成功解決了這一難題。他們發(fā)現(xiàn)將PTEN mRNA包載在聚乙二醇修飾的高分子-脂質(zhì)雜化納米顆粒中可以成功恢復(fù)PTEN缺失的小鼠的PTEN的功能。這種納米顆粒在血清中很穩(wěn)定，毒性較低，同時(shí)可以高效地將PTEN mRNA轉(zhuǎn)染到前列腺癌細(xì)胞中。

此外，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)通過(guò)靜脈給藥時(shí)，這種納米顆?？梢燥@著抑制多種前列腺癌小鼠模型體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)。研究人員還發(fā)現(xiàn)PTEN缺失的小鼠在PTEN功能恢復(fù)之后會(huì)抑制PI3K-AKT信號(hào)通路并增強(qiáng)癌細(xì)胞凋亡。

總的而言，這項(xiàng)研究提供了一種結(jié)合mRNA技術(shù)與納米技術(shù)恢復(fù)腫瘤抑癌基因功能以治療腫瘤的新方法。研究人員表示雖然這項(xiàng)研究表明這種方法具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，但是在進(jìn)入臨床研究之前還需要更多的研究以進(jìn)行驗(yàn)證。研究人員還希望將這種方法推廣到其他抑癌基因的功能恢復(fù)，并將這種策略與其他療法進(jìn)行聯(lián)合以進(jìn)一步提高療效。