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南京醫(yī)科大學學者發(fā)現(xiàn)促進胃癌進展的重要lncRNA

2018-05-25 13:41來源:生物谷

近年來大量研究表明長非編碼RNA(LncRNA)在基因組印記以及染色質修飾,轉錄激活,轉錄干擾等多個生物學過程中發(fā)揮重要的調控作用并且在多種癌癥中出現(xiàn)表達失調。雖然關于lncRNA的研究取得眾多進展,但絕大部分lncRNA的功能仍然是不清楚的。


來自南京醫(yī)科大學**附屬醫(yī)院的束永前等人對在胃癌中發(fā)揮重要調控作用的lncRNA進行了深入分析,并對FOXD2-AS1在胃癌進展中發(fā)揮的功能以及調控的相關生物學機制進行了深入了解。相關研究結果發(fā)表在國際學術期刊Oncogene上。


研究人員通過深度分析發(fā)現(xiàn)FOXD2-AS1在胃癌中顯著上調并且與腫瘤大小,癌癥發(fā)展階段和不良預后存在正相關關系。他們又對GEO數(shù)據(jù)庫進行基因富集分析,結果表明與細胞周期和DNA復制相關的基因在FOXD2-AS1高表達的病人中存在顯著富集。功能研究表明FOXD2-AS1功能缺失能夠通過抑制胃癌細胞的細胞周期進程抑制細胞生長,而FOXD2-AS1的表達上調能夠促進癌癥進展。


進一步的研究表明甲基轉移酶EZH2和去甲基化酶LSD1能夠與FOXD2-AS1結合并可以對其進行功能的調節(jié)。從機制上來說,F(xiàn)OXD-AS1通過EZH2和LSD1介導EphB3下調促進胃癌發(fā)生。這些結果表明在胃癌發(fā)生過程中FOXD2-AS1可以通過與EZH2和LSD1發(fā)生直接相互作用抑制EphB3發(fā)揮腫瘤誘導因子的作用,因此該分子或可成為檢測癌癥發(fā)生的新標志物。

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