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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療乳腺癌肺轉(zhuǎn)移的新方法

2018-05-25 13:39來源:生物谷

三陰性乳腺癌(TNBC)是一種高度轉(zhuǎn)移的乳腺癌,目前可供選擇的治療方法也很有限,因此急需開發(fā)新的治療轉(zhuǎn)移性TNBC的療法。


為了開發(fā)更有效的治療轉(zhuǎn)移性TNBC的療法,近日來自南加州大學(xué)的研究人員在凱克醫(yī)學(xué)院干細胞生物學(xué)和再生醫(yī)學(xué)系Min Yu教授的帶領(lǐng)下發(fā)現(xiàn)納米顆粒遞送轉(zhuǎn)化生長因子-beta1活化激酶1(TAK1)抑制劑5Z-7-Oxozeaenol可以抑制測試的大多數(shù)動物身上的TNBC肺癌轉(zhuǎn)移灶,相關(guān)研究成果發(fā)表在《Nature Communications》上,題為“TAK1 mediates microenvironment-triggered autocrine signals and promotes triple-negative breast cancer lung metastasis”。


在TAK1介導(dǎo)TNBC細胞針對多種細胞因子的響應(yīng)中,P38在TAK1下游發(fā)揮著關(guān)鍵作用。通過將TNBC細胞與巨噬細胞或者成纖維細胞共同培養(yǎng),TBNC細胞可以分別表達白介素-1(IL1)或者腫瘤壞死因子alfa(TNFalfa)。和抑制TAK1相比,采用重組IL1受體拮抗劑(IL1RA)抑制IL1信號延緩肺癌轉(zhuǎn)移灶生長的效果并不理想,這可能是由于有額外的TAK1信號來自不同的基質(zhì)細胞。


基于以上結(jié)果,研究人員認為TAK1在通過P38介導(dǎo)的正反饋信號促進TNBC細胞適應(yīng)肺部微環(huán)境中扮演著關(guān)鍵角色。靶向關(guān)鍵的TAK1-P38信號可能是一種抑制TNBC肺轉(zhuǎn)移的一種新方法。

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