科學家利用基因編輯技術治療艾滋病

CRISPR/Cas9系統(tǒng)為編輯HIV-1病毒基因組提供了一種新的有潛力的工具，近日來自日本神戶大學醫(yī)學院感染疾病中心及健康科學研究生院國際衛(wèi)生系的研究人員設計了一種RNA引導的CRISPR/Cas9以靶向HIV-1調節(jié)基因tat和rev，其中的引導RNAs（gRNA）都基于CRISPR的特異性設計，其靶向的序列在6種主要的HIV-1亞型中都保守存在。

在共轉染前每個gRNA都被克隆進CRISPRv2慢病毒中，從而創(chuàng)造了慢病毒載體并將之轉導進入細胞。和沒有轉染以及轉染空載體的細胞相比，CRISPR/Cas9轉染穩(wěn)定表達Tat和Rev的293?T和HeLa細胞后，細胞中的這兩個基因表達都被成功的抑制。

Tat功能試驗顯示轉染tat-CRISPR顯著抑制了HIV-1啟動子驅動的熒光素酶的表達，而Rev功能試驗則顯示轉染rev-CRISPR后gp120的表達被完全抑制。Cas9剪切位點的靶基因出現高頻的各種程度的突變。值得注意的是，研究人員沒有檢測到任何非靶標靶位點出現突變，同時Cas9的表達對細胞的活性沒有影響。

研究人員進一步在HIV-1感染的T細胞系中測試了他們的CRISPR/Cas9系統(tǒng)，結果發(fā)現就算進行細胞因子再刺激，p24的表達也被顯著抑制，而同時使用6種gRNAs可以進一步增強編輯效率。因此利用CRISPR/Cas9系統(tǒng)靶向HIV-1調節(jié)基因也許是一種實現功能性治愈的有效方法。