揭示基孔肯雅病毒等致關(guān)節(jié)炎甲病毒入侵宿主細(xì)胞的受體---Mxra8

基孔肯雅病毒（chikungunya virus）對美國和世界其他地區(qū)的威脅越來越大，這是因?yàn)閿y帶這種病毒的蚊子會(huì)擴(kuò)大它的傳播范圍?；卓涎挪《靖腥镜牡湫桶Y狀是持續(xù)大約一周的發(fā)熱和關(guān)節(jié)疼痛。但是在多達(dá)一半的患者中，這種病毒能夠?qū)е乱环N持續(xù)數(shù)月甚至數(shù)年的衰弱性關(guān)節(jié)炎。

目前還沒有針對基孔肯雅病毒和相關(guān)病毒---它們被稱為致關(guān)節(jié)炎甲病毒（arthritogenic alphavirus）---的特定療法或疫苗。醫(yī)生僅是建議患者休息、大量飲水和服用非處方止痛藥，如對乙酰氨基酚或布洛芬。

在地球變暖和現(xiàn)代交通工具的幫助下，攜帶著基孔肯雅病毒和相關(guān)病毒的蚊子正在蔓延。 曾經(jīng)一度局限在亞洲和非洲，基孔肯雅病毒已在2013年開始并持續(xù)至今的疫情爆發(fā)中感染了加勒比海和南美洲的100萬多人。迄今為止，科學(xué)家們對基孔肯雅病毒和相關(guān)病毒如何引起關(guān)節(jié)炎知之甚少。

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國華盛頓大學(xué)圣路易斯醫(yī)學(xué)院的研究人員鑒定出基孔肯雅病毒侵入宿主細(xì)胞內(nèi)部需要結(jié)合的受體分子。這一發(fā)現(xiàn)有可能導(dǎo)致人們開發(fā)出阻止或治療基孔肯雅病毒和相關(guān)病毒引起的疾病的方法。相關(guān)研究結(jié)果于2018年5月16日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Mxra8 is a receptor for multiple arthritogenic alphaviruses”。

這種受體位于形成軟骨、肌肉和骨骼的細(xì)胞表面上。關(guān)節(jié)中充滿著這些細(xì)胞，這有助于揭示患者的痛苦癥狀。此外，通過構(gòu)建誘餌受體，這些研究人員證實(shí)他們能夠降低基孔肯雅病毒感染和關(guān)節(jié)炎跡象。

這些研究人員發(fā)現(xiàn)這種受體被稱為Mxra8蛋白，它是基孔肯雅病毒侵入人細(xì)胞和小鼠細(xì)胞所必需的。另外的實(shí)驗(yàn)表明不僅基孔肯雅病毒，而且與它的親緣關(guān)系較近的引起關(guān)節(jié)炎的病毒---馬亞羅病毒（Mayaro virus）、羅斯河病毒（Ross River virus），奧尼永尼永病毒（O'nyongnyong virus）和巴馬森林病毒（Barmah Forest virus）---都需要這種蛋白侵入宿主細(xì)胞。

鑒于基孔肯雅病毒使用Mxra8蛋白作為侵入細(xì)胞的手段，這些研究人員測試了阻止這種病毒結(jié)合這種蛋白該柄是否可以減少感染。他們用一種誘餌受體處理基孔肯雅病毒，推理這種病毒會(huì)結(jié)合這種誘餌受體并會(huì)被封鎖在細(xì)胞外。只有少數(shù)幸運(yùn)地結(jié)合到Mxra8蛋白上的基孔肯雅病毒才能感染細(xì)胞，因此整體感染率和關(guān)節(jié)炎跡象會(huì)下降。

而這正是他們發(fā)現(xiàn)的。在感染后的第二天，相比于接受安慰劑的小鼠，在那些接受Mxra8蛋白Mxra8蛋白或阻斷抗體治療的小鼠中，它們的腳踝和小腿肌肉中的基孔肯雅病毒水平降低了10～100倍，并且接下來的兩天內(nèi)，仍然保持更低的水平。此外，在治療三天后，接受這種蛋白治療的小鼠比那些接受安慰劑的小鼠經(jīng)歷更小的腳踝腫脹。

這些研究結(jié)果提示著一種阻斷這種病毒結(jié)合位于細(xì)胞表面上的Mxra8的化合物可能阻止或減輕關(guān)節(jié)炎。