利用牙齦中的間充質(zhì)干細(xì)胞來加速傷口愈合！

我們常常會注意到口腔內(nèi)的傷口愈合速度會比其它部位的傷口愈合速度要快，牙齦組織的修復(fù)速度大約是皮膚損傷修復(fù)速度的兩倍，而且其還能減少疤痕的形成，其中一個原因或許就是牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞（gingival mesenchymal stem cells，GMSCs），其能夠產(chǎn)生多種類型的細(xì)胞；近日，一項刊登于國際雜志Science Translational Medicine上的研究報告中，來自賓夕法尼亞大學(xué)的科學(xué)家就通過研究闡明了牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞加速組織修復(fù)的新型分子機(jī)制。

研究者Songtao Shi表示，這項研究代表了我們所使用的幾種不同方式的新型融合，首先我們知道，作為牙醫(yī)，口腔中組織的愈合過程是完全不同的，其愈合速度要比皮膚快得多；其次，2009年我們就發(fā)現(xiàn)牙齦中含有的間充質(zhì)干細(xì)胞具有較多的治療用途；第三，我們還知道，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠釋放多種蛋白質(zhì)，那么這些牙齦間充質(zhì)干細(xì)胞是如何釋放所有物質(zhì)，并且加速粘膜組織傷口愈合的呢？

早期研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過在胞外囊泡中釋放信號分子來發(fā)揮多種功能，因此，理解如何有效區(qū)分牙齦組織和皮膚組織中間充質(zhì)干細(xì)胞非常重要，這項研究中，研究人員對來自牙齦和皮膚中的間充質(zhì)干細(xì)胞的功能進(jìn)行了對比，他們發(fā)現(xiàn)，GMSCs包含多種蛋白質(zhì)，包括炎癥抑制因子IL-1RA，其能夠阻斷促炎性細(xì)胞因子的釋放，同時IL-1RA還能被用作治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的新型療法。

隨后研究人員重點尋找了到底是什么能夠控制IL-1RA和其它細(xì)胞因子的釋放，研究者推測這或許是Fas蛋白誘發(fā)的，因為該蛋白與機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)存在一定關(guān)聯(lián)；相比皮膚中的間充質(zhì)干細(xì)胞而言，牙齦中的間充質(zhì)干細(xì)胞含有更多的Fas蛋白，而且缺失Fas的小鼠機(jī)體中IL-1RA的水平也較低，其所釋放的物質(zhì)水平也會下降。隨后的分子探針研究結(jié)果表明，F(xiàn)as能夠形成Fap-1和Cav-1的蛋白復(fù)合體來誘發(fā)小型胞外囊泡的釋放，為了鑒別出這與傷口愈合的關(guān)聯(lián)，研究人員對傷口組織進(jìn)行了檢測，他們發(fā)現(xiàn)，IL-1RA在傷口周圍的GMSCs中水平會增加，而缺失IL-1RA的小鼠的牙齦愈合速度也會明顯減慢。

相比較而言，當(dāng)研究人員從GMSCs分離IL-1RA后，并將其注射到創(chuàng)傷部位時，明顯加速了傷口的愈合速度。研究者Kou說道，我們發(fā)現(xiàn)，間充質(zhì)干細(xì)胞，尤其是牙齦中的間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過胞外囊泡釋放大量的細(xì)胞因子；相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或許對于糖尿病患者具有明顯的治療意義，研究者指出，相比健康小鼠的GMSCs而言，糖尿病小鼠機(jī)體中GMSCs或許并不太會分泌胞外囊泡，而且其GMSCs中也存在較低水平的IL-1RA分泌，引入健康小鼠機(jī)體中GMSCs所釋放的胞外囊泡就能夠降低糖尿病小鼠的愈合時間。

本文研究中，研究人員闡明了間充質(zhì)干細(xì)胞影響傷口愈合的新型機(jī)制，研究人員有望利用這類干細(xì)胞來靶向治療多種類型的人類疾病，包括糖尿病患者出現(xiàn)的傷口愈合速度減緩等癥狀；最后研究者Shi說道，我們的目標(biāo)是開發(fā)新型的轉(zhuǎn)化療法，我們能夠輕易從牙齦中收獲間充質(zhì)干細(xì)胞，同時在臨床中使用；后期我們還需要進(jìn)行更深入的研究來利用這些細(xì)胞減少機(jī)體組織疤痕的形成、改善傷口愈合，甚至治療多種炎性和自身免疫疾病。