科學(xué)家闡明線蟲(chóng)機(jī)體應(yīng)對(duì)壓力的分子機(jī)制 或有望幫助人類抗壓

平衡是許多生理功能的關(guān)鍵，在機(jī)體細(xì)胞中蛋白質(zhì)的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)上平衡尤其非常重要，細(xì)胞中蛋白質(zhì)的平衡能夠幫助調(diào)節(jié)維持機(jī)體健康，但不健康的蛋白質(zhì)聚集則會(huì)引發(fā)多種疾病，比如和機(jī)體老化相關(guān)的疾病等（阿爾茲海默病）。

近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Current Biology上的研究報(bào)告中，來(lái)自加州大學(xué)圣地亞哥分校（University of California San Diego）的研究人員通過(guò)研究動(dòng)物如何對(duì)感染產(chǎn)生反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)了一種新型通路或能幫助有效應(yīng)對(duì)損傷蛋白給機(jī)體施加的壓力。研究者將這種通路命名為“細(xì)胞內(nèi)病原體反應(yīng)”（Intracellular Pathogen Response，IPR），而且他們認(rèn)為，動(dòng)物或會(huì)利用這種特殊的IPR反應(yīng)來(lái)應(yīng)對(duì)機(jī)體所面對(duì)的壓力和攻擊，比如熱休克等。

文章中，研究人員通過(guò)研究闡明了當(dāng)秀麗隱桿線蟲(chóng)被微孢子蟲(chóng)感染后如何調(diào)節(jié)自身基因的表達(dá)，微孢子蟲(chóng)是一種能感染線蟲(chóng)和人類細(xì)胞的天然胞內(nèi)病原體。研究者Emily Troemel教授說(shuō)道，我們所研究的微孢子蟲(chóng)僅能在線蟲(chóng)的腸道中生存，離開(kāi)腸道結(jié)構(gòu)后期無(wú)法生存，而秀麗隱桿線蟲(chóng)具有透明的身體結(jié)構(gòu)，其就能夠幫助研究人員更加清楚地觀察線蟲(chóng)體內(nèi)的微孢子蟲(chóng)，即這些微孢子蟲(chóng)如何進(jìn)行生長(zhǎng)以及其對(duì)宿主細(xì)胞的影響。最近研究人員重點(diǎn)對(duì)秀麗隱桿線蟲(chóng)如何開(kāi)啟IPR基因來(lái)應(yīng)對(duì)微孢子蟲(chóng)及熱休克進(jìn)行了深入研究。

文章中，研究者利用基因篩查的技術(shù)揭示了pals-22基因的身份，線蟲(chóng)能利用該基因來(lái)調(diào)節(jié)IPR通路中的基因表達(dá)，而pals-22突變的線蟲(chóng)總是會(huì)開(kāi)啟IPR的表達(dá)，從而誘發(fā)線蟲(chóng)對(duì)熱休克及其它類型壓力耐受性的增加，這些IPR效應(yīng)似乎并不依賴于此前研究人員所描述的途徑，研究者表示，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于后期深入研究和蛋白聚集相關(guān)的多種疾病具有重要的意義。

基于當(dāng)前對(duì)IPR的發(fā)現(xiàn)，研究人員仍然需要進(jìn)行更多的分析來(lái)理解IPR具體的工作機(jī)制，研究人員最初認(rèn)為，IPR能夠幫助標(biāo)記細(xì)胞中受損傷的蛋白質(zhì)。最后研究者Troemel說(shuō)道，我們推測(cè)，IPR通路或許主要會(huì)參與對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行標(biāo)記，并將其交由蛋白酶體（細(xì)胞中的垃圾桶）處理，目前研究人員正在對(duì)模型進(jìn)行積極研究，他們希望能夠成功解析出動(dòng)物應(yīng)對(duì)壓力的新型通路及分子機(jī)制。

原始出處：

Reddy KC, Dror T, Sowa JN, et al. An Intracellular Pathogen Response Pathway Promotes Proteostasis in C. elegans. Curr Biol. 2017 Oct 30. pii: S0960-9822(17)31312-X. doi: 10.1016/j.cub.2017.10.009