揭示殺傷性T細(xì)胞多管齊下攻擊細(xì)菌，有望解決抗生素耐藥性問題

目前，我們面臨著一場巨大的抗生素耐藥性危機(jī)，這是因為治療肺結(jié)核、李斯特菌或致病性大腸桿菌的大多數(shù)藥物因細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性失去療效。預(yù)計到2050年，全球每年將有多達(dá)1000萬人死于耐藥性病原菌感染。

之前被稱作細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的殺傷性T細(xì)胞通過產(chǎn)生顆粒酶B來攻擊被感染的細(xì)菌。這種酶如何觸發(fā)細(xì)菌死亡在此之前并未得到很好的理解。

在一項新的研究中，來自美國密歇根大學(xué)的Sriram Chandrasekaran和來自美國哈佛大學(xué)的Judy Lieberman領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組利用蛋白質(zhì)組技術(shù)和計算機(jī)建模方法發(fā)現(xiàn)了殺傷性T細(xì)胞攻擊細(xì)菌的方式與抗生素的作用方式存在著一種關(guān)鍵性的差異：抗生素通常攻擊細(xì)菌中的單個過程，而殺傷性T細(xì)胞同時攻擊細(xì)菌中的多個過程。

Chandrasekaran和他的團(tuán)隊監(jiān)控了殺傷性T細(xì)胞如何應(yīng)對三種不同的威脅：大腸桿菌、李斯特菌和肺結(jié)核菌。

Chandrasekaran說，“當(dāng)接觸顆粒酶B時，這些細(xì)菌不能夠?qū)@種多管齊下的攻擊產(chǎn)生抵抗力，即便經(jīng)過多代接觸，也是如此。這種酶降解多種對這些細(xì)菌存活所必不可少的蛋白。它事實上是一箭多雕。”

這些關(guān)于殺傷性T細(xì)胞的新發(fā)現(xiàn)的潛在應(yīng)用包括從開發(fā)新的藥物到通過模擬顆粒酶B來改變之前已被批準(zhǔn)的聯(lián)合使用時抵抗感染的藥物的用途。

Chandrasekaran團(tuán)隊如今正在研究細(xì)菌如何隱藏著，躲避殺傷性T細(xì)胞攻擊。

參考資料：

Farokh Dotiwala, Sumit Sen Santara, Andres Ariel Binker-Cosen et al. Granzyme B Disrupts Central Metabolism and Protein Synthesis in Bacteria to Promote an Immune Cell Death Program. Cell, Published online:26 October 2017, doi:10.1016/j.cell.2017.10.004