科學(xué)家有望開(kāi)發(fā)出徹底攻克結(jié)核病的新型療法

日前，科學(xué)家解開(kāi)了一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)10年的奧秘，有望幫助開(kāi)發(fā)抵御肺結(jié)核的新型療法，來(lái)自蘇賽克斯大學(xué)和波蘭科學(xué)院的研究人員通過(guò)研究鑒別出了兩種關(guān)鍵蛋白質(zhì)，這兩種蛋白質(zhì)能夠使得結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞中“隱姓埋名”，而結(jié)核分枝桿菌是引發(fā)結(jié)核病的病原體。

全世界有超過(guò)1060萬(wàn)人患有肺結(jié)核，而且每年都又170萬(wàn)患者因肺結(jié)核而死亡，全球有四分之一的人群患有潛在的肺結(jié)核，而潛在的疾病會(huì)不斷演變成為活動(dòng)性肺結(jié)核（十分之一的人群會(huì)發(fā)生），利用當(dāng)前的藥物療法很難治療肺結(jié)核，盡管如此這些療法還會(huì)給患者帶來(lái)不同程度的副作用，包括肌肉損耗和視力喪失。

此前，研究人員通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，分枝桿菌能利用名為連接酶D（LigD）的酶類(lèi)復(fù)合體來(lái)修復(fù)DNA，最新研究中研究者發(fā)現(xiàn)了密切相關(guān)的的酶—連接酶C，但研究者并不清楚該酶類(lèi)的功能，連接酶C能夠結(jié)合其它修復(fù)蛋白來(lái)修復(fù)結(jié)核分枝桿菌基因組因氧自由基損傷的DNA元件。剔除連接酶C就能夠降低分枝桿菌修復(fù)并且存活于氧化性DNA損傷的能力，而同時(shí)剔除連接酶C和D甚至能夠更長(zhǎng)久地降低細(xì)菌的存活率，這就表明，抑制分枝桿菌的修復(fù)機(jī)制或許能夠幫助開(kāi)發(fā)新型的抗結(jié)核分枝桿菌的策略。

研究者Aidan Doherty教授表示，我們希望這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)能幫助開(kāi)發(fā)新型抗生素，來(lái)幫助靶向作用結(jié)核分枝桿菌，尤其是在患者處于疾病潛伏期時(shí)。分枝桿菌死灰復(fù)燃的能力極強(qiáng)，其常常能在細(xì)胞中潛伏多年，同時(shí)其還能利用特殊的修復(fù)機(jī)制來(lái)保護(hù)細(xì)菌基因組免于活性氧自由基的損傷；通過(guò)移除連接酶C和D，結(jié)核分枝桿菌的細(xì)胞就會(huì)對(duì)氧化性損傷變得非常敏感，隨著研究人員對(duì)保護(hù)性機(jī)制的深入研究，他們希望后期能夠進(jìn)行更為深入的研究來(lái)開(kāi)發(fā)新型藥物成功殺滅結(jié)核分枝桿菌。

最后研究者Simon Waddell表示，這項(xiàng)研究中我們鑒別出了結(jié)核分枝桿菌的一種新型DNA損傷修復(fù)機(jī)制，這或許我們理解基礎(chǔ)的細(xì)菌生物學(xué)系統(tǒng)提供了一定基礎(chǔ)數(shù)據(jù)，也為后期我們開(kāi)發(fā)新型藥物療法和策略來(lái)抑制耐藥性結(jié)核病的發(fā)生提供新的思路和希望。

原始出處：

Przemys?aw P?ociński, Nigel C. Brissett, Julie Bianchi, et al. DNA Ligase C and Prim-PolC participate in base excision repair in mycobacteria. Nature Communications 8, Article number: 1251 (2017) doi:10.1038/s41467-017-01365-y