重磅:能夠感知機(jī)械力的間充質(zhì)干細(xì)胞出爐

　　近日，美國加州大學(xué)歐文分校的研究人員在《Science Translational Medicine》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)重磅研究，采用能感知機(jī)械力變化的間充質(zhì)干細(xì)胞來輸送藥物，從而殺傷轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞。該研究在小鼠模型上已獲得成功。本文威正翔禹/締一生物為您分析重磅:能夠感知機(jī)械力的間充質(zhì)干細(xì)胞出爐。

　　研究人員首先根據(jù)腫瘤微環(huán)境特征來設(shè)計(jì)治療方案。腫瘤不論類型，常表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)如膠原等纖維的硬化。這種反常表現(xiàn)成為腫瘤在生物物理方面的一個(gè)標(biāo)志特征。研究人員采用基因工程的方法改造間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs），使之?dāng)y帶有對機(jī)械力感應(yīng)的啟動(dòng)子。從而，這種間充質(zhì)干細(xì)胞可作為載體，攜帶輸送化療藥物，在局部殺傷腫瘤細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn)，改造后的MSCs，也的確在腫瘤周圍積聚。治療是分兩步進(jìn)行。**步是MSCs攜帶和表達(dá)胞嘧啶脫氨酶到腫瘤位點(diǎn)。因胞嘧啶脫氨酶基因位于感應(yīng)機(jī)械力的啟動(dòng)子上游，因此能夠被激活和表達(dá)。第二步是給動(dòng)物注射5氟胞嘧啶，一種化療前體藥物。胞嘧啶脫氨酶能將這種前體藥物活化，從而產(chǎn)生局部對腫瘤的殺傷作用。而正常組織周圍沒有這種酶，因此不存在副作用。

　　研究人員在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移小鼠上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)在治療6個(gè)月后，對照組小鼠存活率約為10%，而經(jīng)過干細(xì)胞治療過的小鼠存活率高達(dá)60%，甚至一部分小鼠在經(jīng)過治療后，其癌細(xì)胞完全消失。

　　據(jù)悉，研究人員同時(shí)還在研究能感應(yīng)腫瘤硬化組織的工程化T細(xì)胞（另一種CAR-T）來治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌和結(jié)腸癌。另外，這種技術(shù)也有望治療組織纖維化和糖尿病等疾病。

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　　參考文獻(xiàn)

　　Weian Zhao, et al. Mechanoresponsive stem cells to target cancer metastases through biophysical cues. Science Translational Medicine. 9（400）：eaan2966