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新發(fā)現揭示了細胞在壓力環(huán)境下如何自我保護2024-02-29 16:56
應激顆粒是由非翻譯mrna與蛋白質聚集形成的應激反應的組成部分。雖然對應激顆粒有很多了解,但驅動其mRNA定位的因素尚未完全描述。mRNA的修飾可以改變核堿基的性質,影響轉錄本的翻譯、剪接和定位等過程。研究人員發(fā)現mRNA上的RNA修飾n4 -乙酰胞苷(ac4C)與脅迫顆粒中富集的轉錄本相關,并且脅迫顆粒中含有ac4C的轉錄本受到特異性的翻譯調控。他們還表明mRNA上的ac4C可以介導蛋白質向應激顆粒的定位。他們的研究結果表明,mRNA的乙酰化調節(jié)了應激敏感轉錄物和rna結合蛋白在應激顆粒中的定位,并增加了我們對應激顆粒形成的分子機制的理解。 應激顆粒是由mRNA在翻譯起始階段產生的無膜mRNA -蛋白復合物。RNA-蛋白復合物對它們的形成很重要,促進應激顆粒形成的機制既包括傳統(tǒng)的rna -蛋白相互作用,也包括蛋白質內在無序區(qū)域的相互作用。人們對應力顆粒進行了廣泛的研究,并且已經確定它們是在翻譯起始受限時形成的,并且已經提出了應力顆粒在細胞內的各種作用。雖然脅迫顆粒的組裝和拆卸可以通過各種翻譯后修飾來調節(jié),但RNA修飾對其形成、擴散和功能的影響在很大程度上仍不清楚。 RNA修飾n4 -乙酰胞苷(ac4C)最近被證明沉積在mRNA上并調節(jié)翻譯效率。ac4C在所有生物王國中都是保守的,并在幾種不同的脅迫下被誘導。與其他RNA修飾相比,ac4C在mRNA上的豐度較低,由于難以精確定量地定位其在mRNA上的功能和發(fā)生情況,一直存在爭議。 研究人員在他們的出版物中表明,ac4C在應激顆粒中富集,并且在氧化應激反應中乙?;D錄本主要定位于應激顆粒,提出了RNA乙?;梢杂绊?/span>mRNA定位到應激顆粒的模型,部分通過影響mRNA從核糖體的翻譯釋放,為mRNA乙酰化的功能和后果以及RNA定位到應激顆粒的機制提供了新的見解。 這一發(fā)現將促進對細胞如何對壓力作出反應以及RNA修飾在這一過程中所起作用的理解。應激和RNA乙?;紝膊∮杏绊懀麄兊陌l(fā)現可能有助于闡明疾病中可能靶向的相關分子途徑。
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