Oncogene：瑞士學者揭示胚胎干細胞全能表達關(guān)鍵蛋白

　　2017年7月10日發(fā)布的新研究報告，Oncogene雜志在線可以為受遺傳病神經(jīng)纖維瘤2（NF2）影響的成千上萬的年輕人提供希望。本文威正翔禹/締一生物為您分析Oncogene：瑞士學者揭示胚胎干細胞全能表達關(guān)鍵蛋白。

　　這種情況的特征在于神經(jīng)系統(tǒng)的多個腫瘤的發(fā)展，例如神經(jīng)鞘瘤，腦膜瘤和室管膜瘤，每個都與編碼稱為Merlin的腫瘤抑制基因中的突變有關(guān)。除了NF2疾病之外，其他具有相同突變的癌癥（包括間皮瘤，乳腺癌，結(jié)腸直腸癌，黑素瘤，成膠質(zhì)細胞瘤和自發(fā)神經(jīng)鞘瘤以及獨立于NF2發(fā)生的腦膜瘤）有潛在的益處。

　　來自普利茅斯大學和普利茅斯醫(yī)院的科學家NHS Trust在“勞拉起重機青年癌癥信托基金會和腦腫瘤研究”的支持下，揭示了正常的細胞形式的朊病毒蛋白（PrPC）在NF2相關(guān)腫瘤發(fā)展中的作用。

　　PrPC通常存在于健康個體的神經(jīng)系統(tǒng)中，并且在具有稱為朊蛋白（PrPSc）的朊病毒蛋白的病理形式的患者中不存在。雖然PrPC的生理水平在胚胎發(fā)生（胚胎發(fā)育和形成的過程）中是重要的，并且在成人中是神經(jīng)保護的，但是在幾種癌癥如成膠質(zhì)細胞瘤，乳腺癌，前列腺和胃癌中發(fā)現(xiàn)了高度增加的濃度。

　　由于所有的NF2患者都發(fā)生了多個神經(jīng)鞘瘤，所以科學家已經(jīng)開發(fā)了一種神經(jīng)鞘瘤的人類細胞培養(yǎng)模型，其中包括從患者和對照正常健康雪旺氏細胞（形成保護神經(jīng)的鞘）分離的人神經(jīng)鞘細胞。研究小組使用該模型**發(fā)現(xiàn)PrPC在神經(jīng)鞘瘤中與健康雪旺氏細胞相比過度生長。這種過量產(chǎn)生是由于Merlin缺乏癥，并且對腫瘤生長和患者預后有很大貢獻。

　　研究團隊已經(jīng)確定了一系列可以管理這種蛋白質(zhì)過量生產(chǎn)的現(xiàn)有藥物，目前用于其他非NF2相關(guān)病癥，如克雅氏病，多發(fā)性骨髓瘤（一種骨髓癌）和急性髓系白血病（AML）。通過重新利用現(xiàn)有藥物，可以根據(jù)梅林腫瘤抑制基因表達的失敗相對較快地向NF2患者提供有效的治療方法。人類使用的安全檢測過程已經(jīng)在這些藥物中實施，這意味著它們可以快速跟蹤NF2的臨床研究。

　　研究主任是臨床神經(jīng)生物學高級研究員Sylwia Ammoun博士，他得到博士生Lucy Provenzano的重要支持。兩人均為普利茅斯大學半島醫(yī)學院和牙科學院國際公認的腦和神經(jīng)系統(tǒng)癌癥研究小組的成員。

　　Ammoun博士評論說：“通過了解PrPC過度生產(chǎn)與Merlin缺乏癥在神經(jīng)鞘瘤和腦膜瘤發(fā)展中的關(guān)系，我們在尋找NF2藥物治療方面取得了重大進展，我們的發(fā)現(xiàn)也可能給數(shù)千名受其他梅林缺陷型腫瘤影響的患者帶來希望，更多地增加了我們的發(fā)現(xiàn)的意義。

　　勞拉起重機青年癌癥信托基金會的信托經(jīng)理Pam Thornes表示：”我們非常自豪為Ammoun博士和博士生Lucy Provenzano博士和Hanemann教授實驗室的合作者進行開創(chuàng)性的癌癥研究，他們的夢想工作是會對許多年輕的癌癥患者的生活帶來改變命運的巨大差異，他們的發(fā)現(xiàn)也可能給數(shù)千名受其他梅林缺陷型腫瘤影響的患者帶來希望，更多地增加了他們發(fā)現(xiàn)的意義。勞拉起重機青年癌癥信托基金很高興能夠在使這項研究成為現(xiàn)實中發(fā)揮作用。“

　　腦腫瘤研究主任Kieran Breen博士說：”鑒定可以重新利用的一系列現(xiàn)有藥物是一個令人興奮的方法，我們可以加快從實驗室到診所的科學發(fā)現(xiàn)進展，而不會危及安全。腦腫瘤殺死比任何其他癌癥更多的40歲以下的兒童和成人，但幾十年來缺乏研究經(jīng)費意味著目前的治療方法遠遠落后于白血病和許多其他癌癥，本研究將使我們更接近于確定新的有效治療方法。

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