兩種新型潛在的小分子化合物或能有效殺滅其它療法無法殺滅的癌細(xì)胞

一篇發(fā)表在國際雜志Cancer Cell上的研究報(bào)告中，來自美國希望之城國家醫(yī)療中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了兩種潛在的小分子，其或能有效抑制多種癌癥中腫瘤的生長(zhǎng)，甚至在其它療法無法發(fā)揮作用時(shí)依然能發(fā)揮作用（可能是由于耐藥性的發(fā)生）。

這兩種小分子分別為CS1（比生群，bisantrene）和CS2（布喹那，brequinar），這些癌癥抑制化合物是名為“脂肪量和肥胖相關(guān)蛋白”的蛋白的一部分，即FTO的一部分，F(xiàn)TO蛋白在癌癥發(fā)生和進(jìn)展上扮演著關(guān)鍵角色，主要是因?yàn)槠淠苷{(diào)節(jié)癌癥干細(xì)胞和免疫逃避機(jī)制，換句話說，F(xiàn)TO能促進(jìn)癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、自我更新、轉(zhuǎn)移和免疫逃逸。

研究者Jianjun Chen表示，相比此前報(bào)道的FTO抑制劑而言，我們所開發(fā)的癌癥抑制劑在殺滅急性髓性白血病細(xì)胞上的效力是前者的至少10倍，未來我們就能單獨(dú)利用這兩種抑制劑或聯(lián)合其他治療性手段（比如靶向性標(biāo)準(zhǔn)化療手段、化療或放療手段）來治療攜帶高水平FTO的癌癥患者。FTO水平較高的癌癥包括急性髓性白血?。ˋML）、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、前列腺癌和乳腺癌。研究人員想通過研究揭示癌癥干細(xì)胞不斷補(bǔ)充的機(jī)制以及癌細(xì)胞如何躲避宿主機(jī)體的免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，同時(shí)還強(qiáng)調(diào)了如何利用潛在的抑制劑來靶向作用FTO從而作為治療多種癌癥的新型療法。

研究者表示，他們所開發(fā)的兩種新型FTO抑制劑化合物具有潛在的抗腫瘤效應(yīng)，且能夠從本質(zhì)上改善AML或諸如乳腺癌等實(shí)體瘤小鼠的總體生存率；據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院推測(cè)，2020年將會(huì)有1.12萬美國人因AML而發(fā)生死亡，而AML患者的5年生存率為29%，乳腺癌是美國女性第二大最常見的癌癥類型。許多癌癥患者要么不會(huì)對(duì)當(dāng)前的療法產(chǎn)生反應(yīng)，比如化療、靶向性療法或免疫療法，要么其開始會(huì)對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)，但由于癌癥干細(xì)胞的存在和癌細(xì)胞的免疫逃逸，患者往往會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的情況。

研究結(jié)果表明，修飾FTO或利用小分子來抑制FTO或能阻斷促進(jìn)癌癥發(fā)生和進(jìn)展的供應(yīng)鏈，利用相對(duì)較低劑量的CS1和CS2（隔日10次，5mg/k g/天）進(jìn)行治療或能加倍AML小鼠模型的中位總生存期。研究者Rui Su說道，本文研究結(jié)果表明，將FTO抑制劑療法與其它療法相結(jié)合或能改善癌癥患者的治療結(jié)局，因?yàn)檫@種方法能夠根除癌癥干細(xì)胞和抑制宿主機(jī)體免疫系統(tǒng)的機(jī)制。CS1和CS2能夠抑制FTO連接靶向信使RNAs，包括致癌基因MYC和CEBPA，以及免疫檢查點(diǎn)基因LILRB4。

由于CS1和CS2目前正在以其它目的進(jìn)行多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，研究者Chen及同事認(rèn)為，基于本文研究，相關(guān)研究結(jié)果未來或有望快速進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，目前研究人員正在深入研究來優(yōu)化CS1和CS2，從而開發(fā)改進(jìn)版的FTO抑制劑化合物，從而更加有效的發(fā)揮治療作用并降低其所產(chǎn)生的副作用。