關(guān)鍵基因調(diào)控腸道上皮細胞分化

腸上皮是腸壁的內(nèi)層細胞，其將宿主組織與腸道微生物分隔開來。該層細胞在機體對水，電解質(zhì)和營養(yǎng)吸收方面起著至關(guān)重要的作用，同時通過限制細菌，病毒，真菌，毒素和抗原進入宿主組織，以確保腸道穩(wěn)態(tài)。腸上皮細胞執(zhí)行的各種功能由多個專門的腸上皮細胞支持，而這些特殊分化的上皮細胞需要每隔三五天從腸道干細胞分化形成。這使腸上皮成為成年哺乳動物中更新最快的組織之一。

上皮分化很大程度上受轉(zhuǎn)錄因子的組織特異性活性控制。染色體的開放性對于DNA的轉(zhuǎn)錄活性具有重要的作用。在最近一項研究中，德國TU Dresden Center for Regenerative的研究人員研究了腸上皮中異染色質(zhì)形成調(diào)控的重要性，并將其發(fā)現(xiàn)發(fā)表在最近的《Gut》雜志上。

在該研究中，SebastianZeiβig教授的團隊證明了SETDB1蛋白在腸上皮細胞分化過程中參與異染色質(zhì)形成的重要作用，以及它在預防炎癥中的重要性?？茖W家在小鼠中觀察到腸道干細胞中該酶損失的后果：基因組相關(guān)的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒會在幾天內(nèi)積聚，從而導致DNA損傷，炎性細胞死亡和腸道上皮組織完整性喪失，從而限制了液體和營養(yǎng)物的吸收，進而導致腸道發(fā)炎，以及最終的死亡。

該研究由TU Dresden / CRTD在德國**計劃內(nèi)資助，并得到了Dresden概念基因組中心以及Dresden醫(yī)學中心技術(shù)平臺的電子和光學顯微鏡設(shè)施的支持。