揭示特殊淋巴細胞群體促進自身免疫性疾病發(fā)生的分子機制

一項刊登在國際雜志Proceedings of the National Academy of Sciences上的研究報告中，來自瑞典卡羅琳學院等機構(gòu)的科學家們通過研究揭示特殊的淋巴細胞群如何通過放棄其在免疫系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)性角色來促進自身免疫性疾病的發(fā)生，相關(guān)研究結(jié)果或為后期科學家們開發(fā)治療自身免疫性疾病的新型療法提供新的思路和希望。

自身免疫性疾病是機體免疫系統(tǒng)失衡所引發(fā)的結(jié)果，其會誘發(fā)正常情況下抑制疾病發(fā)生的多種機制受到破壞和干擾，如今研究人員發(fā)現(xiàn)，正常情況下阻斷自身免疫力的細胞群或會將其功能轉(zhuǎn)化為促進疾病的發(fā)生，這或許是由于炎癥和通過糖脂的特異性刺激組合所產(chǎn)生的結(jié)果；有研究表明，名為iNKT細胞的淋巴細胞群在正常情況下會抑制自身反應性的B細胞分泌致病性抗體，但如今其卻會失去這種能力，轉(zhuǎn)而在促進B細胞上扮演關(guān)鍵角色；這就會導致中性粒細胞失去功能，其在正常情況下會調(diào)節(jié)自身功能并在疾病模型中增強類風濕性關(guān)節(jié)炎的嚴重程度。

當利用糖脂激動劑α-半乳糖神經(jīng)酰胺（alpha-galactosylceramide，aGalCer）和炎性細胞因子IL-18刺激iNKT細胞時，研究人員從iNKT細胞中識別出了一種特殊開關(guān)，iNKT細胞會展現(xiàn)出較低水平的轉(zhuǎn)錄因子GATA3及轉(zhuǎn)錄因子BCL6水平的增加，同時還會增加CXCR5和PD-1（一種典型的濾泡輔助T細胞表型）在細胞表面的表達水平，這種表型會促進生發(fā)中心B細胞的反應，從而導致免疫球蛋白（Ig）類別的轉(zhuǎn)換，此外，研究者還觀察到了屬于IgG2b、IgG3和IgE亞類的自身反應性抗DNA抗體水平的增加。

文章中，研究人員利用了一種特殊的報告系統(tǒng)，即經(jīng)歷生發(fā)中心反應的B細胞會上調(diào)人類特異性標志物，他們闡明，在體內(nèi)將糖脂和iNKT細胞的炎性刺激相結(jié)合或許就能讓更多的B細胞經(jīng)歷GC反應；正常情況下，調(diào)節(jié)性的iNKT細胞能與中性粒細胞相互作用從而調(diào)節(jié)B細胞的功能，但研究者發(fā)現(xiàn)，在功能轉(zhuǎn)換過程中這種相互作用或許就會消失；因此，為了驗證iNKT細胞中這種開關(guān)是否能夠足以驅(qū)動自身免疫力的發(fā)生，研究人員就利用膠原誘導的關(guān)節(jié)炎模型進行研究，將aGalCer和IL-18聯(lián)合給藥或許就能導致早期類風濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生及免疫細胞激活的增加。

本文研究結(jié)果揭示了自身免疫性疾病發(fā)生的機制，以及免疫系統(tǒng)的安全機制是如何被干擾的，此外，相關(guān)研究結(jié)果還能幫助研究人員開發(fā)新型策略來恢復機體免疫系統(tǒng)的平衡從而治療多種自身免疫性疾病。