壁細(xì)胞整合素調(diào)控癌細(xì)胞交流來(lái)控制癌癥負(fù)擔(dān)

血管(BV)形成的增加被認(rèn)為通過(guò)提高營(yíng)養(yǎng)輸送來(lái)驅(qū)動(dòng)腫瘤生長(zhǎng)。然而，這一觀察忽略了壁細(xì)胞在不依賴BV功能而直接影響腫瘤生長(zhǎng)方面的潛在作用。

近日，來(lái)自中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、倫敦大學(xué)瑪麗女王學(xué)院Barts癌癥研究所的研究人員合作，在Cell雜志上發(fā)文，利用臨床數(shù)據(jù)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明了高比例的壁細(xì)胞β3整合素陰性的腫瘤BVs與腫瘤大小增加相關(guān)，但對(duì)BV數(shù)量無(wú)影響，該研究題為"Cancer Burden Is Controlled by Mural Cell-β3-Integrin Regulated Crosstalk with Tumor Cells"。

該研究的亮點(diǎn)包括：

腫瘤BVs中較低的壁細(xì)胞-β3整合素與人類癌癥預(yù)后不良有關(guān)；

在無(wú)血管改變的腫瘤模型中，壁細(xì)胞-β3整合素缺失可促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)；

壁細(xì)胞-β3整合素缺失上調(diào)了FAK-p-HGFR-p-Akt-p-p65驅(qū)使的細(xì)胞因子的產(chǎn)生；

壁細(xì)胞來(lái)源的CCL2激活MEK1-ROCK2依賴的腫瘤生長(zhǎng)。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在植入和原發(fā)性小鼠腫瘤模型中，壁細(xì)胞整合素的丟失也會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)，但對(duì)BV的數(shù)量和功能沒(méi)有可檢測(cè)到的影響。在分子水平上，壁細(xì)胞β3整合素缺失通過(guò)FAK-p-HGFR-p-Akt-p-p65增強(qiáng)信號(hào)通路，驅(qū)動(dòng)CXCL1、CCL2和TIMP-1的產(chǎn)生。

研究人員還注意到，壁細(xì)胞來(lái)源的CCL2刺激腫瘤細(xì)胞MEK1-ERK1/2-ROCK2依賴的信號(hào)傳導(dǎo)，提高腫瘤細(xì)胞存活和腫瘤生長(zhǎng)。

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)表明，壁細(xì)胞可以通過(guò)旁分泌信號(hào)調(diào)控腫瘤生長(zhǎng)，而旁分泌信號(hào)是由β3整合素調(diào)控的，這提供了一個(gè)之前未被認(rèn)識(shí)的腫瘤生長(zhǎng)調(diào)控機(jī)制。