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懷孕可以重塑乳腺細(xì)胞,降低患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)

2020-06-03 14:54來(lái)源:生物谷


懷孕年齡在25歲及以下,患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)降低30%以上。冷泉港實(shí)驗(yàn)室(CSHL)的助理教授Camila dos Santos花了數(shù)年時(shí)間研究懷孕保護(hù)作用背后的分子細(xì)節(jié)。她發(fā)現(xiàn),在小鼠懷孕后,乳腺細(xì)胞保護(hù)自己不受癌癥侵襲的一種方法是將一種特別有效的癌癥基因cMYC隱藏起來(lái),使它不能造成傷害。另一個(gè)訣竅是保持乳房細(xì)胞處于"衰老前"狀態(tài),這是細(xì)胞生命周期中死亡、存活和潛在癌癥之間的一個(gè)時(shí)刻。這些發(fā)現(xiàn)為未來(lái)的癌癥治療提供了新的見(jiàn)解,也為在腫瘤發(fā)生前識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)提供了更好的方法。


懷孕阻止了cMYC的致命作用。Dos Santos提出了一個(gè)熟悉的解釋?zhuān)?/span>


"懷孕本身會(huì)改變DNA區(qū)域的開(kāi)放或關(guān)閉方式。想想溜溜球。溜溜球的中心就是我們所說(shuō)的核小體。它是一堆保護(hù)DNA的蛋白質(zhì)。當(dāng)你釋放一個(gè)溜溜球,你有一個(gè)字符串,代表DNA的那部分變得開(kāi)放。因?yàn)樗情_(kāi)放的,現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄因子可以結(jié)合或者打開(kāi)或者關(guān)閉基因。如果你把溜溜球拉回來(lái),所有東西都會(huì)進(jìn)入溜溜球。這就是我們所說(shuō)的封閉染色質(zhì),因此轉(zhuǎn)錄因子不能在那里結(jié)合。"

懷孕會(huì)關(guān)閉cMYC基因,開(kāi)啟另一組促進(jìn)衰老的基因。在隨后的懷孕過(guò)程中,細(xì)胞重復(fù)開(kāi)放和封閉的DNA模式。


Dos Santos說(shuō),衰老細(xì)胞"處于灰色地帶,不生長(zhǎng)也不死亡"。根據(jù)細(xì)胞的推進(jìn)方式,它們要么保持衰老,要么死亡,要么長(zhǎng)得太多而變成癌細(xì)胞。"這是一個(gè)非常強(qiáng)大的系統(tǒng),但你可以搞砸它。如果你搞砸了,就會(huì)出現(xiàn)癌癥?,F(xiàn)在我們可以研究如何防止衰老細(xì)胞受到干擾。"


Dos Santos 說(shuō),這是少數(shù)幾個(gè)例子之一,表明正常的發(fā)育過(guò)程,如懷孕,可以抑制細(xì)胞與致癌基因的相互作用。她這樣總結(jié)了她的主要發(fā)現(xiàn):"癌癥基因被關(guān)閉的同時(shí),導(dǎo)致細(xì)胞走向某種懸崖的基因也被關(guān)閉,就像它們會(huì)跳出來(lái)死去,被激活一樣。我們認(rèn)為這些信號(hào)是這些細(xì)胞不會(huì)轉(zhuǎn)化為癌癥的關(guān)鍵因素。"


Dos Santos和她的團(tuán)隊(duì)目前正在研究人類(lèi)乳腺組織的類(lèi)器官,以觀察人類(lèi)組織是否與小鼠組織一樣。她還將因懷孕而改變的細(xì)胞移植到從未懷孕過(guò)的老鼠體內(nèi),以確定這些改變的細(xì)胞是否會(huì)影響未懷孕的環(huán)境。這兩個(gè)實(shí)驗(yàn)都提出了新的藥物靶點(diǎn)。Dos Santos說(shuō):"這為我們進(jìn)一步探索以前從未探索過(guò)的問(wèn)題打開(kāi)了大門(mén)。比如,青春期或衰老是否能像懷孕一樣預(yù)防癌癥。"


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