巨噬細(xì)胞胞外微環(huán)境代謝紊亂方面取得進(jìn)展

肥胖、糖尿病、心血管病等代謝性疾病已是全球發(fā)病率和死亡率最高的疾病。巨噬細(xì)胞胞外微環(huán)境信號(hào)紊亂，如：炎癥、氧化壓力、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩等，可誘發(fā)巨噬細(xì)胞及周圍其它細(xì)胞的功能異常，從而促進(jìn)代謝性疾病發(fā)生發(fā)展。前期研究發(fā)現(xiàn)，食物及人體中主要的脂肪酸油酸暴露可經(jīng)由抑制PPAR信號(hào)，誘發(fā)巨噬細(xì)胞脂質(zhì)蓄積（Cell Death & Disease， 2019； Journal Of Cellular And Molecular Medicine， 2019）。然而，相關(guān)的巨噬細(xì)胞胞外微環(huán)境代謝變化仍不明確。

中國(guó)科學(xué)院城市環(huán)境研究所環(huán)境健康與分子毒理研究組（黃乾生團(tuán)隊(duì)）應(yīng)用油酸暴露誘發(fā)巨噬細(xì)胞脂質(zhì)蓄積相關(guān)的胞外微環(huán)境代謝紊亂，并用白黎蘆醇和吡格列酮（抗糖尿病藥物）進(jìn)行干預(yù)。GC-MS代謝組學(xué)分析顯示，油酸暴露可誘發(fā)巨噬細(xì)胞胞外微環(huán)境中眾多代謝通路發(fā)生顯著變化，而上述大部分變化可被白黎蘆醇和吡格列酮緩解或消除。值得關(guān)注的是，油酸暴露誘發(fā)大部分糖、乳酸、異亮氨酸、支鏈氨基酸代謝產(chǎn)物、十四酸和油酸在胞外微環(huán)境中顯著增加，而白黎蘆醇或吡格列酮可有效消除胞外微環(huán)境中果糖、乳酸、異亮氨酸和支鏈氨酸代謝產(chǎn)物的增加。上述結(jié)果提示碳水化合物代謝、糖酵解、支鏈氨基酸代謝和脂肪酸代謝可作為代謝性疾病治療及白黎蘆醇和吡格列酮干預(yù)的潛在靶點(diǎn)。

研究成果以Metabolomic characterization of metabolic disturbances in the extracellular microenvironment of oleate-treated macrophages using gas chromatography–mass spectrometry為題發(fā)表于Analytical Letters，2020。城市環(huán)境所博士葉國(guó)注為**和通訊作者，江西省婦幼保健院博士楊必成為共同通訊作者。該研究獲得國(guó)家自然科學(xué)基金、福建省自然科學(xué)基金、江西省優(yōu)秀科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目等資助。