發(fā)現(xiàn)15個(gè)引發(fā)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌快速生長的基因

加拿大幾個(gè)研究機(jī)構(gòu)的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)了15個(gè)腫瘤抑制基因，當(dāng)它們發(fā)生突變時(shí)，可以引發(fā)人類頭頸部鱗狀細(xì)胞癌(HNSCC)的快速生長。在他們發(fā)表在《Science》雜志上的論文中，該小組描述了他們的反向遺傳CRISPR篩選技術(shù)，這使他們能夠分析近500個(gè)導(dǎo)致HNSCC的長尾基因突變。

HNSCC是第六常見的人類癌癥，不幸的是，其存活率很低。正如研究人員所說，迄今為止，大多數(shù)尋求治愈的研究都集中在少數(shù)幾個(gè)突變率非常高的基因上，這讓它們備受矚目。但還有另一類突變較慢的基因，可能導(dǎo)致腫瘤患者人數(shù)較少。先前的研究表明，有數(shù)百種所謂的"長尾"基因，其中許多尚未被識(shí)別。在這項(xiàng)新的研究中，研究人員使用了一個(gè)反向基因CRISPR篩查技術(shù)，使他們能夠識(shí)別其中的15個(gè)基因。

這項(xiàng)工作的重點(diǎn)是調(diào)節(jié)細(xì)胞分裂的腫瘤抑制基因。當(dāng)它們出了問題，比如發(fā)生了突變，它們就失去了功能，因此無法阻止它們所調(diào)節(jié)的細(xì)胞發(fā)生失控的突變。更具體地說，研究小組將他們的注意力集中在細(xì)胞中notch信號(hào)通路的一部分基因上--特別是那些發(fā)展成HNSCC腫瘤的細(xì)胞。所有哺乳動(dòng)物都有四種notch受體，用于細(xì)胞間的交流。該團(tuán)隊(duì)在體內(nèi)對(duì)484個(gè)引起小鼠腫瘤發(fā)生的長尾基因突變進(jìn)行了CRISPR篩選，鑒定出了15個(gè)腫瘤抑制基因。然后，他們在人類長尾突變中尋找相同類型的突變，并計(jì)算每種突變的百分比。

研究人員得出結(jié)論，67%的人類HNSCC病例發(fā)生在notch信號(hào)通路上，這表明notch失活是HNSCC的一個(gè)顯著特征。