科學(xué)家有望預(yù)測(cè)癌癥免疫療法的成功率！

抗癌療法令人沮喪的一點(diǎn)就是，目前并沒(méi)有一種藥物適合所有癌癥患者，大多數(shù)藥物都能對(duì)某些患者群體有效，但對(duì)相同類(lèi)型癌癥的其它患者似乎并沒(méi)有治療效果，近日，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自魏茨曼科學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究識(shí)別出了新型的標(biāo)志物，其或能幫助預(yù)測(cè)哪些患者對(duì)免疫療法能產(chǎn)生更為積極的反應(yīng)。

研究者表示，學(xué)習(xí)預(yù)測(cè)哪種療法最有可能發(fā)揮作用或許是開(kāi)發(fā)個(gè)體化療法來(lái)治療癌癥的**步，文章中，研究人員重點(diǎn)對(duì)黑色素瘤進(jìn)行研究，黑色素瘤是一種難以治療的皮膚癌，其包含了攜帶數(shù)百種不同突變的腫瘤細(xì)胞，近些年來(lái)，研究人員能利用名為檢查點(diǎn)抑制劑的免疫療法成功治療特定比例的黑色素瘤患者，檢查點(diǎn)抑制劑能通過(guò)移除阻礙宿主自身免疫系統(tǒng)的內(nèi)部障礙來(lái)發(fā)揮作用，從而有效抵御黑色素瘤，但很不幸的是，對(duì)于其它黑色素瘤患者而言，這些藥物并沒(méi)有什么效果。

為了理解不同人群對(duì)療法產(chǎn)生反應(yīng)的差異，研究人員首先對(duì)來(lái)自“癌癥基因組圖譜”計(jì)劃中的470名黑色素瘤患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，他們尤其感興趣“免疫蛋白酶體”過(guò)表達(dá)的特定亞群患者與低表達(dá)的亞群患者在生存率上的差異，蛋白酶體亞單位的變異通常會(huì)在大多數(shù)細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)（免疫細(xì)胞除外），蛋白酶體是一種蛋白質(zhì)復(fù)合體，其扮演著“切割器”的角色，能將長(zhǎng)蛋白切割為短肽，隨后這些肽類(lèi)會(huì)被HLA（人類(lèi)白細(xì)胞抗原，human leucocyte antigens）分子呈現(xiàn)在細(xì)胞表面，HLA肽類(lèi)基本上是展現(xiàn)在細(xì)胞外部的小分子信息，其能夠報(bào)告新的威脅來(lái)讓免疫系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)估和應(yīng)對(duì)。

免疫蛋白酶體由改變的亞單位組裝而成，從而就能產(chǎn)生特殊的HLA肽類(lèi)集，研究者認(rèn)為，HLA肽類(lèi)庫(kù)的特殊改變和過(guò)量表達(dá)可能會(huì)通過(guò)免疫系統(tǒng)更好地識(shí)別腫瘤細(xì)胞，從而更好的消滅癌細(xì)胞。為了檢測(cè)這一觀點(diǎn)，研究人員對(duì)來(lái)自黑色素瘤患者機(jī)體的腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行培養(yǎng)，這些細(xì)胞能夠過(guò)量表達(dá)免疫蛋白酶體亞單位，同時(shí)還能在每種情況下識(shí)別HLA肽類(lèi)，通過(guò)對(duì)來(lái)自相同患者的免疫細(xì)胞的反應(yīng)進(jìn)行檢測(cè)，研究者發(fā)現(xiàn)，相比沒(méi)有過(guò)量表達(dá)的細(xì)胞所呈現(xiàn)HLA肽類(lèi)而言，新形成的HLA肽類(lèi)的確更具有反應(yīng)性。

該研究所識(shí)別出的兩個(gè)亞單位及特殊的HLA結(jié)合肽類(lèi)是否能夠作為免疫治療成功的預(yù)測(cè)因子呢？研究結(jié)果表明，在亞單位過(guò)量表達(dá)的腫瘤細(xì)胞中，能夠直接靶向作用癌癥的多種免疫系統(tǒng)組分或許更為普遍且活躍；實(shí)際上，當(dāng)回顧了數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于癌癥患者的詳細(xì)信息后，研究者表示，這兩個(gè)亞單位的表達(dá)水平要比腫瘤突變負(fù)擔(dān)能更好地預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，而腫瘤突變是目前臨床中使用的一種生物標(biāo)志物；研究者表示，免疫蛋白酶體的表達(dá)或能作為一種生物標(biāo)志物來(lái)更好地預(yù)測(cè)黑色素瘤患者的預(yù)后狀況，當(dāng)與突變負(fù)荷檢測(cè)相結(jié)合時(shí)，或能改善患者與當(dāng)前可用的免疫療法之間的匹配程度。