葡萄糖對抗衰老的影響

人體的進(jìn)食周期可用于控制新陳代謝和能量利用。這一機制的異常會引起代謝疾病，肝功能障礙和加速衰老。長期以來，抗衰老因子SIRT1的表達(dá)和活性在緩解糖尿病，心血管功能障礙，神經(jīng)退行性疾病，癌癥和衰老等疾病方面是有益的。最近的研究致力于揭示影響進(jìn)食周期的分子機制，以及長壽因子SIRT1的活性調(diào)節(jié)模式。

一項新發(fā)現(xiàn)表明，葡萄糖在調(diào)節(jié)SIRT1的功能方面起了“雙刃劍”的作用。這些結(jié)果發(fā)表在《PNAS》雜志上。研究發(fā)現(xiàn)，葡萄糖衍生的細(xì)胞代謝物可作為分子開關(guān)來調(diào)節(jié)長壽因子SIRT1活性的程度和時間，從而影響基因表達(dá)并調(diào)節(jié)肝臟的代謝活性。

印度已成為世界上糖尿病人口增長最快的地區(qū)，2017年估計有7200萬例，這一數(shù)字到2025年有望翻番。肝臟在維持機體健康和壽命中起著關(guān)鍵作用，調(diào)節(jié)脂肪和葡萄糖的代謝，確保在正常的快速飼喂周期中適當(dāng)利用能源。因此，鑒定調(diào)節(jié)生物代謝適應(yīng)性的肝細(xì)胞內(nèi)的分子機制至關(guān)重要。

研究表明，葡萄糖調(diào)控SIRT1的功能，因此葡萄糖本身會結(jié)合并修飾SIRT1，并最終降低其活性水平。雖然這種降低是快速進(jìn)食周期中新陳代謝的振蕩所必需的，但肥胖和衰老中持續(xù)的糖基化消除了SIRT1的保護功能。出人意料的是，去除這種調(diào)控機制并導(dǎo)致快速進(jìn)食周期中長壽因子過度活化也不利于肝臟的正常生理功能，并導(dǎo)致血糖水平升高。

這一分子開關(guān)對于正常的快速進(jìn)食周期和衰老過程中的代謝活性至關(guān)重要。有趣的是，這種修飾通過調(diào)節(jié)胰島素信號傳導(dǎo)，線粒體功能和脂肪代謝來調(diào)節(jié)機體葡萄糖穩(wěn)態(tài)。