鑒別出促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生癌變的關(guān)鍵機(jī)制

當(dāng)引導(dǎo)干細(xì)胞向體細(xì)胞轉(zhuǎn)化的機(jī)制被正常關(guān)閉時(shí)，細(xì)胞就會(huì)發(fā)生癌變，識(shí)別阻礙這一過(guò)程的機(jī)制或有望幫助科學(xué)家們尋找新型的癌癥研究靶點(diǎn)；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Reports上的研究報(bào)告中，來(lái)自普渡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了能夠使得干細(xì)胞增強(qiáng)子處于活性、啟動(dòng)或抑制狀態(tài)的表觀遺傳學(xué)過(guò)程，尤其是研究者鑒別出了一種蛋白-蛋白相互作用，其或能阻斷上述狀態(tài)的正常形成。

研究者表示，OCT4蛋白會(huì)干擾一系列事件，而這些事件會(huì)在細(xì)胞分化時(shí)關(guān)閉細(xì)胞的“干細(xì)胞特性”，從而使得細(xì)胞不再能夠進(jìn)行復(fù)制，移除這些干擾就會(huì)阻斷癌細(xì)胞不斷增殖；癌癥往往難以清除，因?yàn)槠鋾?huì)維持干細(xì)胞特性來(lái)促進(jìn)其繼續(xù)繁殖，如今科學(xué)家們已經(jīng)知道，只有一部分癌細(xì)胞在視黃酸的治療下才能夠發(fā)生最終分化，而研究人員能利用胚胎癌細(xì)胞來(lái)作為一種模型研究耐藥癌細(xì)胞的特性。

此前研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著正常胚胎干細(xì)胞不斷分化，其就會(huì)通過(guò)DNA甲基化的方式，利用表觀遺傳學(xué)沉默增強(qiáng)子控制元件來(lái)抑制干細(xì)胞特性基因（stemness genes），名為L(zhǎng)sd1的特殊酶類能夠幫助協(xié)助DNA的甲基化修飾；但這些干細(xì)胞特性基因在某些癌變細(xì)胞中并不會(huì)被完全抑制，其會(huì)進(jìn)行部分分化；研究者Gowher指出，如果分化正常的干細(xì)胞，其就會(huì)沉默多能性基因增強(qiáng)子，但這些細(xì)胞并沒有這樣做，他們會(huì)讓增強(qiáng)子程序部分開啟，研究者指出，這些細(xì)胞處于某種中間狀態(tài)，而并非最終的分化狀態(tài)。

研究者表示，啟動(dòng)增強(qiáng)子非常容易被激活，從而導(dǎo)致細(xì)胞的重新增殖，這或許就是為何癌癥干細(xì)胞會(huì)對(duì)分化療法產(chǎn)生耐受性的原因了。研究者在某些癌癥中發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)子或許會(huì)以啟動(dòng)狀態(tài)存在，這或許有望幫助癌癥干細(xì)胞生存或增殖，而這就是一種癌細(xì)胞的生存機(jī)制。研究者Gowher說(shuō)道，Lsd1的活性或許會(huì)被細(xì)胞中干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子OCT4所抑制。

正因?yàn)镺CT4的異常存在，細(xì)胞就無(wú)法完全發(fā)生分化，如果抑制了OCT4-Lsd1之間的相互作用，或靶向作用OCT4發(fā)生降解，或許就會(huì)促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生分化，這或許就能作為開發(fā)新型癌癥療法的一個(gè)潛在靶點(diǎn)。下一步研究人員計(jì)劃通過(guò)更為深入的研究來(lái)確定OCT4-Lsd1之間相互作用的分子機(jī)制，同時(shí)鑒別出可能抑制Lsd1活性的其它轉(zhuǎn)錄因子。