揭示T細胞抗腫瘤功能在人類癌癥組織中受到下調(diào)

在大多數(shù)癌癥實體中，較高的腫瘤相關(guān)中性粒細胞（tumor-associated neutrophil, TAN）頻率與不良的臨床預(yù)后有關(guān)。理解TAN在腫瘤免疫微環(huán)境中的作用是比較重要的，這是因為在大型泛癌分析中，TAN是較差生存率的最強有力預(yù)測因子之一。人們猜測中性粒細胞對腫瘤反應(yīng)性T細胞的免疫抑制性MDSC（myeloid-derived suppressor cell, 髓樣抑制細胞）活性導(dǎo)致了這一結(jié)果。但是，在原位證實這種活性的直接證據(jù)是缺乏的。

在一項新的研究中，來自德國埃森大學(xué)醫(yī)院和杜伊斯堡-埃森大學(xué)的研究人員使用了整裝標記和清除、三維單層光顯微技術(shù)和數(shù)字圖像重建，并輔以二維和三維多參數(shù)免疫熒光技術(shù)，對原發(fā)性人頭頸癌組織微環(huán)境中TAN和腫瘤浸潤淋巴細胞（tumor-infiltrating lymphocyte, TIL）之間的相互作用如何影響TIL功能進行了原位分析。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年10月18日的Science Immunology期刊上，論文標題為“Multidimensional imaging provides evidence for down-regulation of T cell effector function by MDSC in human cancer tissue”。

TIL中含有針對腫瘤特異性突變抗原的T細胞，這些T細胞是深入到腫瘤敵軍內(nèi)部打擊敵人的免疫細胞。這些研究人員發(fā)現(xiàn)一些TAN細胞亞群具有多形核髓樣抑制細胞（PMN-MDSC）表型（具有PMN-MDSC活性的TAN），它們與TIL之間的物理作用降低了這些TIL的抗腫瘤功能。

他們能夠確定PMN-MDSC和TIL在腫瘤內(nèi)相互作用的熱點區(qū)域。在這些熱點區(qū)域，效應(yīng)分子顆粒酶B（Granzyme B）和蛋白Ki67在TIL中的表達大大降低，特別是與具有PMN-MDSC活性的TAN發(fā)生物理接觸的TIL。有證據(jù)表明所患癌癥中有PMN-MDSC活性的TAN強烈下調(diào)TIL功能的患者具有明顯下降的生存率。鑒于抑制性TAN/TIL相互作用的程度與患者的生存密切相關(guān)，他們提出TAN具有PMN-MDSC功能的一種機制就是通過直接的物理接觸讓腫瘤內(nèi)的TIL失活。

總而言之，這種方法鑒定出人類癌癥組織中PMN-MDSC和TIL細胞之間臨床相關(guān)功能相互作用的區(qū)域，并可能有助于在未來的聯(lián)合免疫療法中選擇合適的患者。