巨噬細(xì)胞黑化，竟會(huì)促進(jìn)乳腺癌轉(zhuǎn)移

當(dāng)乳腺癌細(xì)胞在體內(nèi)擴(kuò)散時(shí)，它們主要通過(guò)淋巴系統(tǒng)進(jìn)行擴(kuò)散，淋巴系統(tǒng)通常會(huì)從我們的組織中清除多余的液體和廢物?，F(xiàn)在，Massimiliano Mazzone教授(VIB-KU Leuven癌癥生物學(xué)中心)團(tuán)隊(duì)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一種新的免疫細(xì)胞亞群，稱為表達(dá)平足蛋白的巨噬細(xì)胞(PoEMs)，它可以改變腫瘤附近的組織，從而促進(jìn)癌細(xì)胞的擴(kuò)散。在小鼠模型中去除這些PoEMs會(huì)大大降低乳腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到身體其他部位的能力。

癌細(xì)胞的淋巴通道

淋巴系統(tǒng)排出過(guò)多的液體，并從我們的組織中清除廢物。淋巴管在乳腺癌的傳播中也有作用。生長(zhǎng)中的腫瘤常常對(duì)周圍環(huán)境造成物理壓力，這使得這些淋巴管滲漏，腫瘤細(xì)胞更容易進(jìn)入。

癌細(xì)胞利用這些漏洞在體內(nèi)移動(dòng)，并開(kāi)始在其他地方生長(zhǎng)腫瘤，這一過(guò)程被稱為轉(zhuǎn)移。先前的研究表明，乳腺癌細(xì)胞更傾向于通過(guò)淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)移，腫瘤附近的淋巴管越多，患者的預(yù)后就越差。

因此，有效地治療淋巴血管的發(fā)育和生長(zhǎng)可以減少轉(zhuǎn)移，從而減少乳腺癌的死亡人數(shù)。如果沒(méi)有及時(shí)發(fā)現(xiàn)乳腺癌，乳腺癌實(shí)際上仍然無(wú)法治愈。

促進(jìn)轉(zhuǎn)移的PoEMs

腫瘤附近淋巴血管的發(fā)育和生長(zhǎng)有時(shí)受到某種免疫細(xì)胞的支持。在這項(xiàng)新的研究中，來(lái)自Mazzone團(tuán)隊(duì)的Pawel Bieniasz-Krzywiec發(fā)現(xiàn)了這些細(xì)胞的一個(gè)亞群，稱為表達(dá)平足蛋白巨噬細(xì)胞(PoEMs)。

但是在這種特定的環(huán)境中，PoEMs的存在有什么重要性呢？Mazzone教授解釋說(shuō)："PoEMs的特征是與腫瘤環(huán)境變化相關(guān)的獨(dú)特基因特征。具體來(lái)說(shuō)，它們是膠原蛋白1的**來(lái)源，膠原蛋白1構(gòu)成了淋巴管生長(zhǎng)的支架。PoEMs也消化了這種環(huán)境的某些部分。這釋放了多種刺激淋巴血管形成的生長(zhǎng)因子，為癌細(xì)胞的傳播開(kāi)辟了新的途徑。"

研究小組進(jìn)一步觀察到，PoEMs放松了構(gòu)成淋巴血管壁的細(xì)胞之間的聯(lián)系，這使得癌細(xì)胞更容易進(jìn)入這些淋巴系統(tǒng)。在老鼠身上，抑制PoEMs可以防止"環(huán)境重塑"，從而大大減少淋巴結(jié)和遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移。

阻止PoEMs對(duì)抗癌癥

這些發(fā)現(xiàn)為以人類為研究對(duì)象提供了有力的證據(jù)。在庫(kù)魯汶大學(xué)和烏茲安特衛(wèi)普大學(xué)的臨床醫(yī)生和病理學(xué)家的幫助下，研究人員進(jìn)一步在人類癌癥樣本中測(cè)試了他們的發(fā)現(xiàn)。Pawel Bieniasz-Krzywiec提供了更多細(xì)節(jié)："在小鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)果之上，人類乳腺癌樣本測(cè)試顯示，腫瘤淋巴管周圍PoEMs的存在與淋巴結(jié)受累以及器官轉(zhuǎn)移之間存在正相關(guān)。這些觀察為PoEMs阻斷劑在癌癥治療中的應(yīng)用鋪平了道路，特別是針對(duì)癌癥相關(guān)淋巴管，而不會(huì)引發(fā)與當(dāng)前策略相關(guān)的淋巴水腫。"

從更廣泛的角度來(lái)看，這項(xiàng)研究強(qiáng)調(diào)了一個(gè)新興的概念，即免疫細(xì)胞的特性與它們所處的特定環(huán)境有著內(nèi)在的聯(lián)系。Mazzone教授的團(tuán)隊(duì)的研究**描述了與腫瘤淋巴管相關(guān)并促進(jìn)其生長(zhǎng)的免疫細(xì)胞亞群。

Mazzone教授總結(jié)道："我們的發(fā)現(xiàn)改變了我們對(duì)腫瘤附近淋巴管生長(zhǎng)的理解，肯定會(huì)刺激該領(lǐng)域新的、令人興奮的研究。"