揭示出一種B細(xì)胞基因表達(dá)特征與疫苗抵抗HIV感染相關(guān)

在一項(xiàng)新的研究中，來自美國沃爾特里德陸軍研究所等研究機(jī)構(gòu)的研究人員在五項(xiàng)獨(dú)立的HIV-1候選疫苗臨床試驗(yàn)中鑒定出一種與免受SIV或HIV感染相關(guān)的B細(xì)胞轉(zhuǎn)錄特征。他們發(fā)現(xiàn)這種基因表達(dá)特征與**的一項(xiàng)之前已顯示有適度功效的人類HIV疫苗RV144的臨床試驗(yàn)中免受HIV感染相關(guān)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“A vaccine-induced gene expression signature correlates with protection against SIV and HIV in multiple trials”。

這種基因表達(dá)特征和特異性基因之前已被證實(shí)是由在人類中進(jìn)行流感和黃熱病疫苗接種誘導(dǎo)出來的。論文通訊作者、沃爾特里德陸軍研究所美軍艾滋病毒研究計(jì)劃（U.S. Military HIV Research Program, MHRP）宿主基因組學(xué)主任Rasmi Thomas博士說，“我們認(rèn)為這種B細(xì)胞特征是疫苗接種后有效反應(yīng)產(chǎn)生的一個(gè)廣泛指標(biāo)，可能有助于設(shè)計(jì)有效的針對(duì)HIV和其他病原體的疫苗?！睆母鼜V泛的角度講，Thomas說，這項(xiàng)研究中使用的RNA測序（RNA-Seq）方法可被證明是一種在其他臨床試驗(yàn)和臨床前試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)保護(hù)性相關(guān)因素的有價(jià)值工具。

這些研究人員研究了來自HIV-1候選疫苗臨床前試驗(yàn)的RNA-Seq數(shù)據(jù)。他們猜測在這些臨床前研究中觀察到的部分功效可能是由于試驗(yàn)性疫苗引起的宿主基因表達(dá)變化。通過在HIV臨床試驗(yàn)中**使用稱為RNA-Seq的新一代測序方法，他們在非人類靈長類動(dòng)物中觀察到了一種共同的保護(hù)性基因特征。

接下來，這些研究人員研究了這種B細(xì)胞特征是否與**的一項(xiàng)已表現(xiàn)出適度功效的人體HIV疫苗（RV144）臨床試驗(yàn)中免受HIV感染相關(guān)聯(lián)。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)是由MHRP與其合作伙伴在泰國共同開展的。RV144使用了一種與非人類靈長類動(dòng)物研究中使用的完全不同的疫苗Pox-蛋白方案。

這種與臨床前研究中的免受SIV感染相關(guān)的B細(xì)胞特征也與RV144人體疫苗功效臨床試驗(yàn)以及MHRP開發(fā)的另外2種Pox-蛋白疫苗中的免受HIV感染相關(guān)。這種B細(xì)胞特征還與更高水平的功能性抗病毒抗體反應(yīng)---稱為抗體依賴性細(xì)胞吞噬作用（antibody-dependent cellular phagocytosis, ADCP）---相關(guān)，這有助揭示HIV疫苗RV144為何具有保護(hù)作用。

當(dāng)談及這些研究發(fā)現(xiàn)時(shí)，Thomas說，“我們很興奮，這是因?yàn)檫@種鑒定出的基因特征與目前正在非洲開展的人體功效臨床試驗(yàn)--- Imbokodo臨床試驗(yàn)和HVTN702臨床試驗(yàn)---中測試的兩種疫苗方案的保護(hù)性功效相關(guān)。這種新的保護(hù)性相關(guān)因素提供了為何以前的疫苗提供部分保護(hù)的線索，并可能有助于了解在這些新的臨床研究中發(fā)揮功效的機(jī)制?！?/span>