科學(xué)家發(fā)現(xiàn)腸道微生物與左旋多巴的種間代謝

在最近一項研究中，哈佛大學(xué)和加州大學(xué)舊金山分校的研究人員描述了腸道菌和左旋多巴代謝的種間途徑，這些微生物活性的變化可能導(dǎo)致患者對左旋多巴產(chǎn)生異質(zhì)反應(yīng)，如療效下降和副作用。作為了解腸道微生物群對帕金森病治療作用的**步，該研究試圖闡明腸道微生物與左旋多巴和多巴胺代謝的分子基礎(chǔ)。該成果發(fā)表在國際**期刊Science上，論文標(biāo)題為“Discovery and inhibition of an interspecies gut bacterial pathway for Levodopa metabolism”。

帕金森病是一種神經(jīng)退行性疾病，治療藥物主要是左旋多巴。左旋多巴必須進(jìn)入大腦轉(zhuǎn)化為神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺才會發(fā)揮效用。然而，胃腸道也是左旋多巴脫羧作用的主要場所，在此產(chǎn)生的多巴胺不能穿過血腦屏障，無法發(fā)揮藥效并可導(dǎo)致不必要的副作用。即使左旋多巴與阻斷周圍代謝的藥物(如卡比多巴)共同使用，多達(dá)56%的左旋多巴也無法到達(dá)大腦。

研究團(tuán)隊利用基因組挖掘方法確定編碼左旋多巴脫羧酶的候選菌株，其中有一種糞腸球菌（E. faecalis）能夠代謝掉所有左旋多巴。這一發(fā)現(xiàn)提供了糞腸球菌和PLP依賴性酪氨酸脫羧酶與左旋多巴代謝相關(guān)聯(lián)的有力證據(jù)，并為開發(fā)針對宿主和腸道微生物藥物代謝治療方法提供新的思路。