抗感染蛋白也能感知非感染細胞中的蛋白質(zhì)折疊錯誤

多倫多大學(university of toronto)的研究人員發(fā)現(xiàn)了宿主細胞對抗細菌感染的免疫機制，同時發(fā)現(xiàn)對這一過程至關(guān)重要的一種蛋白質(zhì)能夠感知并對所有哺乳動物細胞中錯誤折疊的蛋白質(zhì)做出反應(yīng)，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Science》上。

這種蛋白質(zhì)被稱為血紅素調(diào)控抑制因子或HRI，研究人員表明，在細菌感染過程中，它會觸發(fā)并協(xié)調(diào)形成更大復合物的其他蛋白質(zhì)之間的連鎖反應(yīng)。這個更大的群體或"信號體"會放大炎癥并導致抗菌反應(yīng)。

但研究人員表示，HRI還可以調(diào)節(jié)其他細胞類型的蛋白質(zhì)折疊。蛋白質(zhì)折疊有助于確定蛋白質(zhì)的三維形狀，對其功能至關(guān)重要，它與非傳染性疾病有關(guān)，包括帕金森病、阿爾茨海默病和ALS。

"我們發(fā)現(xiàn)的先天免疫功能本質(zhì)上是一種蛋白質(zhì)支架的機制，這很重要，因為你需要對細菌感染做出快速而有序的反應(yīng)，"牛津大學的實驗室醫(yī)學、病理生物學和免疫學教授Stephen Girardin說。"但我們也發(fā)現(xiàn)同樣的途徑對于蛋白質(zhì)支架和其他細胞的聚集很重要，這為神經(jīng)退行性疾病和其他疾病的研究開辟了前景。"

研究人員已經(jīng)研究HRI超過30年，但主要是在紅細胞紊亂的背景下進行研究。"這種蛋白質(zhì)出現(xiàn)在哺乳動物體內(nèi)的所有細胞中，被認為是一種廣泛的或雜亂的傳感器，"今年早些時候在Girardin實驗室完成博士學位的論文**作者Mena Abdel-Nour說。"但相對于模式識別分子和淀粉樣結(jié)構(gòu)的形成，它被忽視了。在我們相信我們所看到的之前，我們必須通過幾種不同的途徑來測試它的作用。"

Abdel-Nour和他的同事開發(fā)了一種新的技術(shù)來研究HRI的影響。他們采用了Jeffrey Lee實驗室的生物化學分析方法?？茖W家們一直在努力做出這種區(qū)分，部分原因是大多數(shù)可用的測試只能在試管中工作，不能適應(yīng)細胞。

研究人員有早期的臨床前數(shù)據(jù)表明，HRI可以預防帕金森病中出現(xiàn)的神經(jīng)退行性變。"我們猜想有可能找到產(chǎn)生HRI 保護作用的分子，這可能導致真正的治療，" Abdel-Nour說，他計劃從事生物技術(shù)和醫(yī)療顧問的職業(yè)。目前帕金森治療的重點是發(fā)現(xiàn)和清除蛋白質(zhì)聚集物，而不是在這些聚集物聚集之前修復細胞缺陷。

Girardin說，他致力于與神經(jīng)科學家合作進行這項研究，他剛剛獲得了支持這項工作的資金。"我們關(guān)注帕金森病，因為它是一種對人類健康非常重要的疾病，因為它的特點是細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)聚集，所以它可能是測試這種新途徑的完美模型。"

接下來的步驟包括對蛋白質(zhì)錯誤折疊過程中HRI和相關(guān)復合物的生化研究，以及對神經(jīng)退行性疾病的動物研究，以進一步驗證這一新途徑。