KRAS誘導線粒體自噬來促進胰腺癌發(fā)展

癌細胞在腫瘤的低能量環(huán)境中使用一種奇怪的繁殖策略：他們破壞了自己的線粒體！冷泉港實驗室(CSHL)的研究人員現(xiàn)在也知道了這個過程是如何發(fā)生的，為胰腺癌治療提供了一個有希望的新靶點。

為什么癌細胞想要破壞自己的線粒體功能？醫(yī)學博士Brinda Alagesan承認："這似乎非常違反直覺。"她是CSHL David Tuveson博士實驗室的成員。

根據(jù)Alagesan的觀點，要想知道癌細胞為什么會這樣做，最簡單的方法就是把線粒體看作動力裝置。"線粒體是細胞的動力源，"她說道。就像傳統(tǒng)的動力裝置一樣，線粒體也會產生污染。

Alagesan補充說："這些有害的副產品或污染物被稱為活性氧(ROS)。"其中很多會對細胞造成損害。我們相信，胰腺癌細胞(通過吞噬自身的線粒體)正在減少這些破壞性活性氧的產生，同時仍在制造足夠的能量進行增殖。"

這仍然是一個假設，但它可以解釋為什么胰腺癌細胞更容易發(fā)生自噬，一種形式的自噬或"自食"線粒體。

在《Cancer Discovery》雜志上，Alagesan和共同的主要作者Timothy Humpton博士描述了當一種叫做KRAS的蛋白質在胰腺腫瘤獨特的營養(yǎng)缺乏的環(huán)境中變得活躍時會發(fā)生什么。KRAS啟動了一個"信號級聯(lián)"，導致細胞吞噬自己的線粒體，葡萄糖和谷氨酰胺從剩余的線粒體轉移。這些轉移的營養(yǎng)物質被用來支持細胞分裂。

Alagesan解釋說："理想情況下，我們想要直接抑制促進KRAS蛋白的癌癥，但不幸的是，到目前為止還沒有人能夠以臨床相關的方式做到這一點。"

Tuveson團隊沒有直接阻止KRAS，而是跟蹤了KRAS激活后的蛋白信號級聯(lián)。他們發(fā)現(xiàn)了一種導致蛋白質NIX增加的途徑。NIX是觸發(fā)線粒體自噬的直接原因，而線粒體自噬對于癌細胞的增殖是至關重要的。

Alagesan說："小鼠實驗結果向我們表明，通過抑制NIX通路，我們可以阻止癌細胞以它們增殖所需的方式利用能量。"

Tuveson團隊現(xiàn)在將注意力轉向阻斷人類胰腺癌細胞中的NIX通路，并將其應用于臨床試驗的設計。