Joslin研究人員揭示了糖尿病眼病的保護(hù)因素

喬斯林糖尿病中心的研究人員已經(jīng)證明，眼睛中的一種蛋白質(zhì)可以預(yù)防并可能治療糖尿病眼病。在足夠高的水平，視黃醇結(jié)合蛋白3(或RBP3)可防止糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)展。如果在疾病的發(fā)展中盡早引入，RBP3顯示可逆轉(zhuǎn)糖尿病嚙齒動(dòng)物模型中并發(fā)癥的影響。這些結(jié)果今天在Science Translational Medicine中報(bào)道。

“沒(méi)有進(jìn)展為糖尿病眼病的人的眼睛玻璃體和視網(wǎng)膜中的RBP3水平高于那些患者，”Joslin糖尿病中心首席科學(xué)官，該報(bào)的資深作者喬治金說(shuō)?！盎谶@一觀察，我們看到如果你通過(guò)分子方法[在動(dòng)物模型中]過(guò)度表達(dá)RBP3，你可以預(yù)防糖尿病眼病的發(fā)作。當(dāng)我們將RBP3本身注射到糖尿病大鼠的玻璃體內(nèi)時(shí)，我們改變了一些糖尿病眼病的早期變化?！?/span>

由于葡萄糖水平升高，糖尿病患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)很高。這些并發(fā)癥可能包括神經(jīng)損傷，腎臟疾病和眼病。但是，患有胰島素依賴型糖尿病50多年的罕見(jiàn)人群避免了這種并發(fā)癥。15年來(lái)，Joslin研究人員將這些人作為Medalist Study的一部分進(jìn)行追蹤。他們指出，35%的患者避免視網(wǎng)膜病變，即使他們的血糖水平升高。

金博士和他的團(tuán)隊(duì)推斷，這些患者必須具有內(nèi)源性 - 或由他們自己的身體創(chuàng)造的中和高葡萄糖水平的毒性作用。這項(xiàng)新研究的目的是在此觀察的基礎(chǔ)上，確定哪些分子可以負(fù)責(zé)保護(hù)眼睛。

他們從Medalists的眼睛中獲取了生物樣本 - 無(wú)論是手術(shù)期間的活體患者還是死后捐獻(xiàn)眼睛的人。然后，他們對(duì)存在的許多蛋白質(zhì)進(jìn)行了表征，以確定在受保護(hù)的眼睛中是否有任何蛋白質(zhì)升高的程度高于發(fā)生視網(wǎng)膜病變的人的眼睛。

他們認(rèn)識(shí)到RBP3是一種僅在視網(wǎng)膜/眼睛中制造的蛋白質(zhì)。為了確定這是否確實(shí)是他們正在尋找的保護(hù)因子，他們構(gòu)建了實(shí)驗(yàn)來(lái)比較小鼠模型中正常與增加的RBP3表達(dá)。保護(hù)具有增加的RBP3表達(dá)的小鼠免于發(fā)展糖尿病性視網(wǎng)膜病。

接下來(lái)，研究人員在視網(wǎng)膜病變的早期階段將純RBP3注射到小鼠眼睛的玻璃體內(nèi)。RBP3的輸注逆轉(zhuǎn)了早期眼病造成的損害。他們還發(fā)現(xiàn)糖尿病似乎可以減少許多受試者眼內(nèi)RBP3的表達(dá)，這可以解釋為什么它的保護(hù)作用**于某些患者。

“如果我們能夠首先找出導(dǎo)致視網(wǎng)膜中RBP3減少的原因，我們可以設(shè)計(jì)某種治療方法來(lái)維持其生產(chǎn)，讓所有糖尿病患者都能獲得針對(duì)眼病的內(nèi)源性保護(hù)，”King博士說(shuō)。 。

RBP3適用于所有人的眼睛。通常，它用于再生眼睛中某種類型的維生素A，為視力提供棒和視錐細(xì)胞提供動(dòng)力。但當(dāng)眼睛暴露于高葡萄糖水平時(shí)，RBP3會(huì)改變其作用。

“它似乎通過(guò)抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白GLUT-1的作用，減少葡萄糖進(jìn)入幾種重要的視網(wǎng)膜細(xì)胞，從而降低糖尿病中存在的高葡萄糖水平的毒性作用?！苯鸩┦空f(shuō)。

了解這些機(jī)制可能使研究人員能夠開(kāi)發(fā)針對(duì)早期視網(wǎng)膜病變的靶向治療。目前，嚴(yán)重的視網(wǎng)膜病變可以通過(guò)Joslin開(kāi)發(fā)的激光光凝術(shù)或VEGF抑制劑注射治療來(lái)解決。

“我們感興趣的是如何在糖尿病眼病到達(dá)嚴(yán)重形式之前的早期治療，”金博士說(shuō)。

該研究的一個(gè)令人驚訝的發(fā)現(xiàn)表明，RBP3雖然主要存在于眼睛中，但也可以在血流中檢測(cè)到一定程度。金博士和團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)行后續(xù)研究，以確定血流中的RBP3水平是否與糖尿病視網(wǎng)膜病變的嚴(yán)重程度相關(guān)。如果他們這樣做，這種循環(huán)RBP3可能成為醫(yī)生可以用來(lái)在常規(guī)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中篩查視網(wǎng)膜病變的生物標(biāo)志物。

“對(duì)于不是專家檢查眼睛的家庭或內(nèi)科醫(yī)生來(lái)說(shuō)，這可能是一個(gè)非常重要的篩查工具，”金博士說(shuō)?！艾F(xiàn)在，所有患有糖尿病的人都必須被送到眼科醫(yī)生處，以真正讓我們了解他們的眼睛在糖尿病方面的狀況。因此，如果這可能是一般的屏幕，我們可能能夠抓住更多的病例視網(wǎng)膜病變?cè)缙诎l(fā)病?！?/span>