揭示腸道菌群通過miR-181調(diào)節(jié)白色脂肪組織炎癥和肥胖機(jī)制

腸道菌群是哺乳動物代謝的關(guān)鍵環(huán)境決定因素，它是否以及如何影響脂肪組織穩(wěn)態(tài)是目前研究的一個領(lǐng)域。腸道菌群對白色脂肪組織（white adipose tissue, WAT）的調(diào)節(jié)是一種在維持代謝健康中起關(guān)鍵作用的過程，而且腸道失調(diào)可導(dǎo)致肥胖和胰島素抵抗性（insulin resistance, IR）的產(chǎn)生。然而，腸道菌群如何調(diào)節(jié)白色脂肪組織功能仍然在很大程度上是未知的。

在一項新的研究中，來自美國賓夕法尼亞大學(xué)和康涅狄格大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)高脂肪飲食導(dǎo)致小鼠白色脂肪組織中的miR-181激活，隨后導(dǎo)致肥胖、胰島素抵抗性和白色脂肪組織炎癥。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2019年6月12日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“The gut microbiota regulates white adipose tissue inflammation and obesity via a family of microRNAs”。

這些研究人員證實腸道菌群產(chǎn)生的色氨酸衍生代謝物控制小鼠白色脂肪細(xì)胞中的miR-181家族表達(dá)，從而調(diào)節(jié)能量消耗和胰島素敏感性。

再者，腸道菌群-miR-181軸（gut microbiota–miR-181 axis）失調(diào)是小鼠產(chǎn)生肥胖、胰島素抵抗性和白色脂肪組織炎癥所必需的。這些結(jié)果表明腸道菌群產(chǎn)生的代謝物對白色脂肪組織中miR-181的調(diào)節(jié)是一種至關(guān)重要的機(jī)制，通過這種機(jī)制，宿主代謝根據(jù)飲食和環(huán)境的變化受到調(diào)節(jié)。

這些研究人員將增加的miR-181表達(dá)與腸道菌群通過色氨酸代謝產(chǎn)生的循環(huán)代謝物下降相關(guān)聯(lián)在一起，并通過向小鼠提供吲哚證實了這一點。miR-181在肥胖人的白色脂肪組織中增加，吲哚在肥胖人的血漿中減少，這表明腸道菌群-miR-181軸與人類疾病存在潛在的相關(guān)性。

鑒于這些研究人員還發(fā)現(xiàn)白色脂肪組織中的miR-181表達(dá)和血漿中的色氨酸衍生代謝物豐度在一群肥胖的人類兒童中失調(diào)，miR-181家族可能代表了在肥胖背景下調(diào)節(jié)白色脂肪組織功能的一個潛在治療靶標(biāo)。