雷帕霉素可以延緩表觀遺傳學(xué)衰老

停止甚至延緩衰老過程是一個(gè)吸引人的概念，幾千年來一直吸引著人類的想象力。但是即使有可能使我們的身體恢復(fù)活力或延緩衰老過程，我們?nèi)绾魏饬窟@一點(diǎn)呢？

正如我們所知，年齡顯然是一個(gè)不恰當(dāng)?shù)臏y(cè)量，因?yàn)樗耆腔跁r(shí)間的流逝，而不考慮我們身體的生物變化。2013年，加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的Steve Horvath描述了DNA上的化學(xué)修飾(稱為甲基化)隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生變化的驚人數(shù)學(xué)精度。利用這些甲基化圖譜，他推導(dǎo)出了一種高度精確的年齡預(yù)測(cè)算法，它本質(zhì)上是一種與時(shí)間無關(guān)的測(cè)量，以生物學(xué)為基礎(chǔ)測(cè)量年齡。

2018年，Horvath與英國(guó)公共衛(wèi)生部門的Ken Raj合作開發(fā)了一種改進(jìn)算法，名為皮膚和血液時(shí)鐘(Skin and Blood Clock)，既適用于體外培養(yǎng)的細(xì)胞，也適用于體內(nèi)培養(yǎng)的細(xì)胞。利用這個(gè)表觀遺傳時(shí)鐘，Raj和Horvath現(xiàn)在證明了雷帕霉素具有延緩衰老的作用，不僅適用于許多動(dòng)物物種，也適用于人類細(xì)胞。

誠(chéng)然，這是發(fā)生在人類細(xì)胞而不是身體上的過程，但這一發(fā)現(xiàn)與一個(gè)獨(dú)立的觀察結(jié)果一致，即編碼雷帕霉素部分靶點(diǎn)的MLST8基因變異與人類表觀遺傳衰老速度加快有關(guān)。利用培養(yǎng)細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)臺(tái)上進(jìn)行的觀察和與人類組織的全基因組關(guān)聯(lián)研究之間結(jié)果的協(xié)調(diào)一致，突顯了該系統(tǒng)的保真度，該系統(tǒng)已在人類身上得到了推導(dǎo)和驗(yàn)證，用于測(cè)試化合物對(duì)人類衰老的影響。同樣重要的是，雷帕霉素已被充分證明可以防止被抑制的細(xì)胞衰老--這一過程被稱為gero-conversion， Raj和Horvath此前已證明，該過程與表觀遺傳衰老不同。

Raj研究小組的結(jié)論是："雷帕霉素的延長(zhǎng)壽命特性可能是其多種作用的結(jié)果，包括但不一定限于抑制細(xì)胞衰老和表觀遺傳衰老，并有可能增強(qiáng)細(xì)胞增殖潛能。"

因此，雷帕霉素似乎具有非凡的能力，抑制衰老的兩個(gè)獨(dú)立的途徑。雖然買一送二在零售業(yè)很常見，但在生物學(xué)領(lǐng)域卻極為罕見。就像在零售領(lǐng)域一樣，提供雷帕霉素也可能帶來麻煩，在此需要注意的是，雷帕霉素的這種效果尚未在其他細(xì)胞類型上得到廣泛測(cè)試。盡管有這個(gè)警告，但這個(gè)令人興奮的發(fā)現(xiàn)以及Raj和Horvath描述的可用工具和方法，無疑將鼓勵(lì)尋找可能有助于促進(jìn)健康的人類衰老的更好的化合物。