揭秘膽固醇調(diào)節(jié)有望幫助開發(fā)新型心臟病療法

近日，發(fā)表在Science雜志上的研究報(bào)告中，來自休斯敦衛(wèi)理公會(huì)研究所的科學(xué)家們進(jìn)行了一項(xiàng)劃時(shí)代的研究，他們揭示了引發(fā)高膽固醇個(gè)體機(jī)體中白細(xì)胞數(shù)量激增的原因，這或有望幫助開發(fā)治療心臟病的新型療法。

文章中，研究者Longhou Fang等人對(duì)一種名為高膽固醇血癥（hypercholesterolemia）的疾病進(jìn)行了研究，這是一種高膽固醇癥，其會(huì)引發(fā)機(jī)體血液中循環(huán)的有害膽固醇水平過高。研究者利用斑馬魚模型進(jìn)行研究鑒別出了一種新型調(diào)節(jié)機(jī)制，這種機(jī)制能夠幫助解釋為何LDL（低密度脂蛋白）水平較高的個(gè)體中白細(xì)胞水平往往較高，較高的LDL會(huì)增加個(gè)體患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而心血管疾病是引發(fā)美國(guó)乃至全球人群發(fā)病和死亡的主要原因。

研究者Fang說道，本文研究結(jié)果或許就能解釋上述現(xiàn)象，我們所鑒別出的這種新型機(jī)制能夠激活名為SREBP2的蛋白，進(jìn)而引發(fā)更多造血干細(xì)胞（HSPCs）產(chǎn)生，造血干細(xì)胞是產(chǎn)生白細(xì)胞的前體細(xì)胞，也是所有成熟血細(xì)胞產(chǎn)生所必須的；利用拮抗劑靶向作用SREBP2蛋白或能降低造血干細(xì)胞的數(shù)量，進(jìn)而降低白細(xì)胞的水平，這或許有望幫助開發(fā)治療動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的新型療法。

此外，研究者還發(fā)現(xiàn)了控制造血干細(xì)胞產(chǎn)生的新通路，其或能被用來治療一系列血液疾病，比如白血病和貧血癥等，一種來源于植物中的藥物白樺脂醇（betulin）（SREBP2的抑制劑）或能被重新定向來減緩白血病的進(jìn)程，同時(shí)研究者還能利用患者機(jī)體衍生的造血干細(xì)胞來消除對(duì)供體的需求，從而進(jìn)行有效的骨髓移植。

隨后NEJM雜志和Nature Reviews Cardiology雜志相繼對(duì)本文研究結(jié)果進(jìn)行了引用，在NEJM上發(fā)表了一篇社論文章中，研究者表示，本文研究結(jié)果告訴我們，在骨髓環(huán)境中，膽固醇代謝和炎癥之間能通過轉(zhuǎn)錄因子SREBP2發(fā)生互聯(lián)，本文研究最值得注意的一點(diǎn)就是，膽固醇代謝基因是否在造血干細(xì)胞的生物學(xué)組成中發(fā)揮作用，同時(shí)相關(guān)研究結(jié)果也支持了一種假設(shè)，即膽固醇代謝是驅(qū)動(dòng)心血管疾病中炎癥發(fā)生的驅(qū)動(dòng)子。

最后研究者Fang說道，下一步他們還將深入研究闡明膽固醇代謝在造血過程中的關(guān)鍵角色，本文研究結(jié)果有望幫助研究人員開發(fā)患者定向性的造血干細(xì)胞，從而將加速再生醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究進(jìn)展。