揭示前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的機(jī)制及過程

前列腺癌在擴(kuò)散到骨骼后往往會(huì)變得致命，而這種致命特征背后的過程，可能會(huì)作為骨靶向放射治療的目標(biāo)，以及潛在的新療法，轉(zhuǎn)而對(duì)抗前列腺癌。

杜克癌癥研究所(Duke Cancer Institute)的研究人員在近日發(fā)表于《PLOS ONE》雜志上的一項(xiàng)研究中，描述了前列腺癌細(xì)胞如何發(fā)展出模仿成骨細(xì)胞的能力，使其能夠在骨微環(huán)境中增殖。

用放射性同位素鐳233攻擊這些細(xì)胞，這種放射性同位素選擇性地攻擊骨轉(zhuǎn)移中的細(xì)胞，已經(jīng)被證明可以延長(zhǎng)患者的生命。但是，我們需要更好地了解鐳在骨頭里是如何工作的。

這種模擬過程的成像可能導(dǎo)致更有效地使用鐳233，并開發(fā)新的治療方法來治療或防止前列腺癌向骨擴(kuò)散。

"考慮到大多數(shù)死于前列腺癌的男性都有骨轉(zhuǎn)移，這項(xiàng)研究對(duì)于理解這一過程至關(guān)重要，"該研究的**作者、醫(yī)學(xué)博士Andrew Armstrong說道，他是杜克癌癥研究所前列腺癌和泌尿系癌癥研究中心的主任。

Armstrong和他的同事們招募了一個(gè)由20名有癥狀的骨轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者組成的小研究小組。當(dāng)分析來自研究參與者的循環(huán)腫瘤細(xì)胞時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)骨形成酶似乎普遍表達(dá)，并且在這些前列腺癌細(xì)胞中骨形成通路的基因改變也很常見。

他們?cè)诹硪豁?xiàng)涉及40多名前列腺癌和骨轉(zhuǎn)移患者的多中心試驗(yàn)中證實(shí)了這些新的基因發(fā)現(xiàn)。

在使用鐳-223治療后，研究人員發(fā)現(xiàn)放射性同位素集中在骨轉(zhuǎn)移灶中，但腫瘤細(xì)胞仍在循環(huán)，癌癥在治療后6個(gè)月內(nèi)進(jìn)展。研究人員在這些腫瘤細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一系列復(fù)雜的基因變化，這些變化可能使它們能夠持續(xù)存在，并隨著時(shí)間的推移產(chǎn)生對(duì)輻射的抵抗力。

Armstrong說："骨模仿性可能在一定程度上有助于前列腺癌向骨轉(zhuǎn)移，但也可能有助于吸收骨轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的鐳-223，從而增強(qiáng)這種骨靶向放射治療的療效。"他說，通過繪制前列腺癌骨轉(zhuǎn)移這一致命途徑的圖譜，這項(xiàng)研究為設(shè)計(jì)更好的腫瘤靶向治療指明了新的靶點(diǎn)，從而為研究的關(guān)鍵領(lǐng)域指明了方向。