CAR T細(xì)胞療法有什么神經(jīng)毒性

最近出現(xiàn)的嵌合抗原受體(CAR) T細(xì)胞治療徹底改變了癌癥的臨床治療。在免疫療法的保護(hù)傘下，CAR T細(xì)胞治療訓(xùn)練并增強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng)，以攻擊腫瘤。臨床試驗(yàn)的早期成功使復(fù)發(fā)性血癌(包括白血病和淋巴瘤)的治療獲得批準(zhǔn)。

盡管CAR T細(xì)胞治療取得了成功，但這種干預(yù)存在嚴(yán)重副作用的風(fēng)險(xiǎn)。這些包括神經(jīng)毒性，可導(dǎo)致頭痛、神志不清和發(fā)狂，以及其他神經(jīng)變化。這些使人衰弱的影響仍然缺乏了解。布萊根婦女醫(yī)院(Brigham and Women's HospiTal)的一個(gè)研究小組最近對接受CAR - T細(xì)胞治療的患者的神經(jīng)癥狀進(jìn)行了分類，以便更好地了解其神經(jīng)毒性副作用。雖然神經(jīng)癥狀很常見(77%的患者至少有一種癥狀)，但它們也是暫時(shí)的。研究結(jié)果發(fā)表在《Brain》雜志上。

"CAR T細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性的機(jī)制尚不清楚，癥狀很難預(yù)測，"該研究的**作者、布里格姆大學(xué)神經(jīng)學(xué)系的醫(yī)學(xué)博士Daniel Rubin說。"我們進(jìn)行這項(xiàng)研究是為了更好地定義CAR T細(xì)胞治療后患者所經(jīng)歷的特定神經(jīng)癥狀。"

為了明確CAR- T相關(guān)神經(jīng)毒性的臨床癥狀，研究團(tuán)隊(duì)對2015年至2018年間收治于達(dá)納-法伯/布里格姆和CAR- T細(xì)胞治療婦女癌癥中心(Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer CenTer for CAR T-cell Therapy)的100名淋巴瘤患者進(jìn)行了觀察性隊(duì)列研究。研究小組評估了從CAR T細(xì)胞治療輸注開始到輸注后兩個(gè)月的癥狀。此外，對所有的診斷評估，包括實(shí)驗(yàn)室測試和成像掃描，都進(jìn)行了審查。

"我們分享了一些早期治療的臨床病例，從神經(jīng)學(xué)的角度來看，這些病例非常嚴(yán)重，而且不尋常，"神經(jīng)內(nèi)科資深作者Henrikas VaiTkevicius醫(yī)學(xué)博士說。"這激發(fā)了我們與腫瘤和T細(xì)胞治療小組合作的興趣，讓我們能夠前瞻性地評估大多數(shù)患者，而不是回顧性地評估。"

他們的發(fā)現(xiàn)揭示了CAR-T治療后神經(jīng)癥狀的普遍流行。最常見的癥狀是腦病，這是一種引起混亂的腦部疾病，但也有其他癥狀，如頭痛、震顫、虛弱和語言障礙。重要的是，這些影響大多是可逆的，而且癥狀幾乎總是隨著時(shí)間的推移而消失。

此外，研究人員在他們的研究中發(fā)現(xiàn)了一種獨(dú)特的活動(dòng)或不活動(dòng)模式。與治療相關(guān)的神經(jīng)功能障礙往往起源于代謝功能似乎不活躍的區(qū)域。這一發(fā)現(xiàn)對神經(jīng)毒性的臨床評估和影像學(xué)的應(yīng)用具有重要意義。

Rubin說："盡管神經(jīng)癥狀很常見，但作為神經(jīng)學(xué)診斷基礎(chǔ)的MRI等影像學(xué)研究幾乎總是正常的。相比之下，更直接評估神經(jīng)元功能的診斷研究，如腦電圖(EEG)和正子斷層掃描(PET)，能夠可靠地檢測和預(yù)測神經(jīng)功能障礙。"

接下來研究人員將建立和驗(yàn)證一個(gè)模型，以便更準(zhǔn)確地評估和診斷CAR - T相關(guān)的神經(jīng)毒性。