雄激素受體在調(diào)節(jié)多種線粒體過程中起著至關(guān)重要的作用

雄激素，通常稱為雄性激素，刺激前列腺癌細胞生長。因此，許多靶向癌癥的藥物集中于停止雄激素生物合成或阻斷雄激素受體。該標準治療稱為雄激素剝奪療法。

然而，患者可以對這種療法產(chǎn)生耐藥性并進展為雄激素非依賴性或去勢抵抗性前列腺癌。這種形式對治療具有挑戰(zhàn)性，這是前列腺癌是男性癌癥死亡的第二大原因之一。

雄激素受體或AR是前列腺組織中的細胞蛋白質(zhì)，其通過結(jié)合雄激素激素如睪酮激活。然后AR移動到細胞核以調(diào)節(jié)許多基因的轉(zhuǎn)錄。在前列腺癌中，AR中的突變可以使其能夠在不需要結(jié)合雄激素的情況下調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄。

阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校的研究人員在前列腺細胞中發(fā)現(xiàn)了AR的新功能 - AR被導(dǎo)入并定位于細胞的線粒體，在其中它在調(diào)節(jié)多個線粒體過程中起著新的作用。線粒體位于細胞的胞質(zhì)溶膠中，是細胞的強者。每個細胞中的許多線粒體都能產(chǎn)生大約90%的能量細胞需要存活。

細胞的DNA基因組位于細胞核內(nèi);但人類線粒體，有37個基因，人類核心，有20,000個基因，從事復(fù)雜但卻知之甚少的交叉對話，有助于微調(diào)細胞新陳代謝。

由UAB醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授Keshav K. Singh博士領(lǐng)導(dǎo)的UAB研究和UAB奧尼爾綜合癌癥中心的高級科學(xué)家提供了一個新的元素 - 核 - 核交叉談話可能很有趣，因為一些研究已經(jīng)將AR和線粒體獨立地與前列腺癌風險，攻擊性和結(jié)果聯(lián)系起來。

詳細地，Singh及其同事發(fā)現(xiàn)AR定位于前列腺組織和前列腺細胞系中的線粒體，并且可以在體外進入線粒體。AR的進口依賴于他的團隊在AR上發(fā)現(xiàn)的36個氨基酸長的線粒體定位序列;刪除該序列取消了導(dǎo)入。

使用敲除或表達AR的細胞構(gòu)建體，研究人員發(fā)現(xiàn)AR表達與線粒體DNA含量和稱為TFAM的線粒體轉(zhuǎn)錄因子(調(diào)節(jié)線粒體DNA含量)之間存在反向關(guān)系。

AR的表達降低了氧化磷酸化亞基的表達，不穩(wěn)定的氧化磷酸化超復(fù)合物和降低的氧化磷酸化酶活性。此外，線粒體損傷誘導(dǎo)AR表達并增加其轉(zhuǎn)運到線粒體中。