“半匹配”供體細(xì)胞骨髓移植竟然治愈血液疾??！

根據(jù)約翰霍普金斯大學(xué)研究人員的一項(xiàng)新研究，如果將接受骨髓移植的患者體內(nèi)全身輻射量增加一倍，那么對(duì)于只有“半匹配”的供體細(xì)胞來(lái)說(shuō)，植入率從僅約50％增加到接近100％。該研究結(jié)果于3月13日在線發(fā)表在《The Lancet Haematology》雜志上，可為患有嚴(yán)重和致命遺傳性血液疾?。òㄧ牋罴?xì)胞性貧血和β地中海貧血）的患者提供治愈的可能性。

“這些結(jié)果非常令人興奮，因?yàn)槲覀兘咏牋罴?xì)胞和β地中海貧血的治愈率達(dá)到了90％，”約翰霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)和腫瘤學(xué)研究教授，該部門主任羅伯特布羅德斯基博士說(shuō)。

鐮狀細(xì)胞病是一種存在很少有效治療方法的惡性疾病，患者壽命通常不會(huì)超過(guò)40歲。骨髓移植可能治愈這種疾病，然而，由于排異反應(yīng)的存在，這種治療方法一直被謹(jǐn)慎使用。要想實(shí)施，則需要骨髓捐獻(xiàn)者和受者的MHC分子類型完全匹配，如果沒(méi)有完全匹配，接受者的身體會(huì)將捐贈(zèng)細(xì)胞視為外來(lái)細(xì)胞并發(fā)動(dòng)破壞性攻擊。

然而現(xiàn)實(shí)是，在這類患者群體難以找到完全匹配的供體：不到15％的人存在具有完全匹配能力，同時(shí)沒(méi)有導(dǎo)致鐮狀細(xì)胞病等遺傳缺陷的兄弟姐妹。對(duì)此，約翰霍普金斯大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)了一項(xiàng)技術(shù)，允許患者接受只有一半匹配的親屬的移植手術(shù)，這一進(jìn)展大大擴(kuò)大了潛在捐贈(zèng)者的數(shù)量，但由此產(chǎn)生的移植僅在大約50％的時(shí)間內(nèi)用于生產(chǎn)健康的新鮮血液。

為了增加這些半匹配細(xì)胞的植入幾率，Bola?os-Meade和他的同事測(cè)試了嚴(yán)重鐮狀細(xì)胞病和β地中海貧血患者骨髓移植的新方案，這兩種相關(guān)血液疾病被稱為由缺陷引起的血紅蛋白病在相同的β-珠蛋白基因中。他們?yōu)樵撗芯空心剂?7名患者：12名患有鐮狀細(xì)胞病，5名患有β地中海貧血，中位年齡為16歲。這些患者中的每一位都有一位親屬可以作為骨髓移植的半匹配 - 兄弟姐妹，母親，父親和一位阿姨。

與之前的方案一樣，所有接受的化療和全身照射劑量都可以在移植前降低對(duì)供體骨髓的免疫反應(yīng)。新研究中的患者接受400 cGy，而不是接受200 centigray（cGy），在之前的方案中提供的低劑量輻射 - 仍然是相對(duì)少量的耐受良好的輻射。移植后，所有患者都接受了一劑環(huán)磷酰胺，這種藥物已被證明對(duì)于避免可能致命的疾病至關(guān)重要，這種疾病被稱為移植物抗宿主病，這種情況在半匹配時(shí)特別普遍。

在接下來(lái)的30,60,180和360天以及之后的一年中，研究人員對(duì)患者的血液進(jìn)行了嵌合體測(cè)試，這些嵌合體是供體中存在的DNA量，表明成功移植已經(jīng)發(fā)生。他們發(fā)現(xiàn)所有患者，除了患有鐮狀細(xì)胞病的患者，都已成功移植 - 這一比率明顯高于之前的方案。盡管有五種患者發(fā)生了移植物抗宿主病，但這些患者的病情得到了解決。

在研究發(fā)表時(shí)，只有三名患者仍需要服用免疫抑制藥物。成功植入的所有人都有極度減少或沒(méi)有疾病癥狀 - 鐮狀細(xì)胞病患者不再有疼痛危機(jī)，這是他們病情的標(biāo)志。同樣，β地中海貧血患者不再依賴輸血。

“這些最新發(fā)現(xiàn)增加了廣泛且不斷增長(zhǎng)的證據(jù)支持半匹配骨髓移植的安全性和有效性，”約翰霍普金斯Kimmel癌癥中心骨髓移植項(xiàng)目主任Richard Jones博士說(shuō)。 “我們已經(jīng)進(jìn)行了超過(guò)1,000次半匹配的骨髓移植，我們的臨床研究證明非常成功，其安全性和毒性與匹配的移植相當(dāng)，因此必須為更多患者提供半同種移植作為治療選擇。”