研究揭示E3泛素連接酶CUL7促進腫瘤細胞生存新機制

隨著腫瘤發(fā)病率和致死率的升高，它幾乎已經(jīng)成為“人類**殺手”。人們在對其擔(dān)憂的同時，更多的是展開思考和研究，探索為什么腫瘤會發(fā)生和進展。其實，機體組織器官的發(fā)育以及正常生理活動的維持不但依賴于細胞的增殖和分化，也依賴于細胞的凋亡。研究證明，腫瘤的無限增殖是腫瘤細胞凋亡受到抑制的結(jié)果，因而細胞凋亡受到抑制與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展具有密切的關(guān)系。

腫瘤的抗凋亡是目前臨床治療的主要障礙之一。研究發(fā)現(xiàn)Cullin家族蛋白在癌癥發(fā)生和發(fā)展中扮演重要角色，家族成員CUL7、CCDC8和OBSL1的突變能引發(fā)3-M綜合癥?；颊呔哂袊乐氐漠a(chǎn)前及產(chǎn)后生長遲緩，常伴特殊面容、男性性腺機能減退，大多智力正常。CUL7在腫瘤中具有抗凋亡功能，然而它如何抑制凋亡的機制仍不是很清楚。

中國科學(xué)院昆明動物研究所研究員陳策實領(lǐng)導(dǎo)的腫瘤生物學(xué)課題組經(jīng)過研究，發(fā)現(xiàn)E3泛素連接酶CUL7具有促進乳腺癌和宮頸癌細胞生存的功能，抑制CUL7表達使腫瘤細胞對誘導(dǎo)凋亡的TRAIL、TNFa、FasL等更加敏感。進一步機制研究發(fā)現(xiàn)，CUL7通過與Caspase-8蛋白相互作用促進Caspase-8非K48鏈的多聚泛素化修飾，從而減少其被招募活化。該研究揭示了CUL7在腫瘤細胞過表達可以通過泛素化修飾Caspase-8抑制死亡受體誘導(dǎo)的凋亡途徑活化。