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常見口腔細菌或是惡性結(jié)腸癌的罪魁禍首之一

2019-03-05 09:32來源:生物谷


來自哥倫比亞大學牙科醫(yī)學院的研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了具核梭桿菌(一種常見的、與齲齒有關的口腔細菌)加速結(jié)腸癌生長的方式,相關研究成果發(fā)表在《EMBO Reports》上。


這項研究將使我們更容易鑒定并治療惡性結(jié)腸癌,該研究還幫助解釋了為什么一些病人的病情遠比其他人進展迅速,這可能是由于口腔中存在的這種細菌。結(jié)腸癌是美國第二大癌癥相關死亡的誘因。


研究人員早就知道這種疾病是數(shù)十年的基因突變累積的綜合效應?!暗峭蛔儍H僅是故事的一部分?!痹撗芯客ㄓ嵶髡?、哥倫比亞大學牙科醫(yī)學院和瓦格洛斯內(nèi)科和外科醫(yī)學院微生物科學教授Yiping W. Han說道?!捌渌蛩兀òㄎ⑸铮╊~發(fā)揮著不可或缺的作用?!?/span>


科學家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)約1/3的結(jié)腸癌和常見的口腔細菌具核梭桿菌有關,這些患者的癌癥惡性程度更高,但是沒有人知道為什么。在過去的一項研究中,Han的研究團隊發(fā)現(xiàn)該細菌會產(chǎn)生一種叫做FadA黏附素的分子,刺激結(jié)腸細胞的一條信號通路,而這條通路和幾種癌癥相關。他們還發(fā)現(xiàn)FadA黏附素僅僅會刺激癌細胞生長,不會刺激正常細胞生長?!拔覀兿胝页鼍吆怂髼U菌只和癌細胞相互作用的原因?!?/span>


在現(xiàn)在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)體外培養(yǎng)的非癌結(jié)腸細胞缺乏一個叫做膜聯(lián)蛋白A1的蛋白質(zhì),這個蛋白會刺激腫瘤生長,隨后他們在體內(nèi)體外實驗中均發(fā)現(xiàn)抑制膜聯(lián)蛋白A1可以防止具核梭桿菌結(jié)合癌細胞,從而延緩癌細胞生長。研究人員還發(fā)現(xiàn)具核梭桿菌會產(chǎn)生膜聯(lián)蛋白A1,從而吸引更多的細菌。


“我們發(fā)現(xiàn)了一個使癌癥惡化的正反饋通路。”Han說道。“我們提出了一種雙擊模型——基因突變是**擊,具核梭桿菌是第二擊,它會激活癌癥信號通路并加速腫瘤生長?!毖芯咳藛T隨后分析了美國國家生物技術(shù)信息中心關于466名原發(fā)結(jié)腸癌病人的RNA測序數(shù)據(jù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)膜聯(lián)蛋白A1表達上調(diào)的病人預后更差,這與癌癥的級別、分期、病人的年齡或者性別無關。


研究人員現(xiàn)在在正在試圖將膜聯(lián)蛋白A1作為更惡性結(jié)腸癌的生物標記物,正在試圖開發(fā)以膜聯(lián)蛋白A1為靶標的新抗癌療法。


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