細(xì)胞衰老如何抑制癌癥，又促進(jìn)癌癥

來(lái)自美國(guó)威斯達(dá)研究所的研究人員揭示了煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD）代謝在衰老細(xì)胞釋放促腫瘤分子過(guò)程中的一種新功能，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Nature Cell Biology》上，該研究還警告道，考慮到增強(qiáng)NAD+的補(bǔ)充劑（目前正在作為抗衰老的營(yíng)養(yǎng)保健品進(jìn)行開(kāi)發(fā)）存在致癌副作用的可能性，應(yīng)該更精確地使用。

細(xì)胞衰老是一個(gè)細(xì)胞不可逆停止分裂的過(guò)程，也代表著一種強(qiáng)有力的抑制癌癥的機(jī)理。同時(shí)，衰老細(xì)胞也會(huì)產(chǎn)生一系列可溶性炎癥因子來(lái)促進(jìn)癌癥生長(zhǎng)，這個(gè)效應(yīng)叫做衰老相關(guān)的分泌表型（senescence-associated secretory phenotype，SASP）。

威斯達(dá)研究所癌癥中心的副主任、基因表達(dá)和調(diào)節(jié)項(xiàng)目組教授和共同組長(zhǎng)Rugang Zhang博士的實(shí)驗(yàn)室研究了一類(lèi)叫做HMGAs的蛋白質(zhì)在細(xì)胞衰老和SASP中的作用。HMGAs是一類(lèi)DNA結(jié)合蛋白，可以調(diào)節(jié)基因表達(dá)，這類(lèi)蛋白在多種腫瘤中過(guò)表達(dá)，與病人預(yù)后較差有關(guān)，同時(shí)它們還可以促進(jìn)衰老。這項(xiàng)新研究旨在揭秘HMGA家族的蛋白成員在腫瘤中扮演雙重角色的機(jī)制。

Zhang及其同事發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷衰老的細(xì)胞中的HMGAs會(huì)增加NAMPT的含量，這是一個(gè)產(chǎn)生NAD+的關(guān)鍵蛋白，后者是一個(gè)對(duì)代謝和酶功能很重要的細(xì)胞因子。重要的是NAD+水平增加還會(huì)增強(qiáng)SASP?！拔覀兊臄?shù)據(jù)顯示NAD+的水平以一種可能促進(jìn)腫瘤進(jìn)展的方式影響了衰老細(xì)胞的分泌活性?！盳hang說(shuō)道。“此前已知細(xì)胞在衰老過(guò)程中，胞內(nèi)的NAD+濃度會(huì)降低，因此補(bǔ)充N(xiāo)AD+正在作為一種預(yù)防衰老及衰老相關(guān)的疾病的新方法被科學(xué)家們關(guān)注和探索。我們的結(jié)果也許會(huì)對(duì)這個(gè)領(lǐng)域產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響?！?/span>

實(shí)際上，通過(guò)操縱HMGA1和NAMPT的表達(dá)，研究人員發(fā)現(xiàn)NAD+的代謝增加會(huì)促進(jìn)小鼠胰腺癌和卵巢癌模型中腫瘤細(xì)胞的增殖和進(jìn)展。這些數(shù)據(jù)表明HMGA1和NAPT表達(dá)增加導(dǎo)致的NAD+代謝增加促進(jìn)了高水平的SASP，同時(shí)還加強(qiáng)了腫瘤周?chē)难装Y環(huán)境，最終對(duì)腫瘤生長(zhǎng)產(chǎn)生了刺激作用。

“我們的數(shù)據(jù)指出了一種可能的抗癌策略：靶向NAMPT可能是抑制正在接受促衰老癌癥治療（如化療和放療）的高表達(dá)HMGA1的腫瘤中炎前、促腫瘤微環(huán)境的一種有效策略。”該研究**作者、Zhang實(shí)驗(yàn)室博士后研究員Timothy Nacarelli博士說(shuō)道。“NAMPT抑制劑目前正處于臨床試驗(yàn)階段，因此很容易獲得應(yīng)用于這些新領(lǐng)域?！?/span>