脂肪酸或會(huì)促進(jìn)癌細(xì)胞對(duì)療法產(chǎn)生耐受性

脂肪酸代謝是腫瘤生長和增殖的重要過程，盡管科學(xué)家們嘗試通過阻斷脂肪酸代謝來作為一種抑制腫瘤尺寸和生長的治療性策略，但患者的預(yù)后往往差強(qiáng)人意；近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自比利時(shí)魯汶大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，特定的腫瘤細(xì)胞或會(huì)利用此前未知的一種替代途徑來產(chǎn)生脂肪酸，相關(guān)研究結(jié)果或能解釋為何特定的癌癥類型會(huì)對(duì)脂肪酸代謝的抑制產(chǎn)生耐受性，同時(shí)研究者也希望開發(fā)出新型的治療性策略來有效治療癌癥。

腫瘤如果要生長和增殖就需要構(gòu)建出基本的結(jié)構(gòu)元件，其中就包括利用核苷酸來制造DNA，同時(shí)利用脂肪酸來產(chǎn)生細(xì)胞界限（比如細(xì)胞膜），很多癌細(xì)胞會(huì)上調(diào)代謝反應(yīng)從而增加核苷酸和脂肪酸的產(chǎn)量，當(dāng)前的療法能夠重點(diǎn)抑制核苷酸和脂肪酸的產(chǎn)生從而阻斷腫瘤的生長，而且在核苷酸的代謝狀況下這種策略被證明是成功的，比如在當(dāng)前癌癥療法中所使用的化療制劑（比如5FU和甲氨蝶呤）就能通過靶向作用核苷酸的產(chǎn)生來抑制腫瘤生長，然而其并不能成功抑制脂肪酸的代謝過程。

研究者Kim Vriens表示，這項(xiàng)研究中我們深入闡明了癌細(xì)胞如何對(duì)脂肪酸代謝的抑制產(chǎn)生耐受性，尤其是對(duì)名為硬脂酰coA去飽和酶（SCD）的酶類的抑制過程，這種酶類是單不飽和脂肪酸的**來源，而單不飽和脂肪酸是細(xì)胞膜產(chǎn)生所必須的，研究者發(fā)現(xiàn)，某些癌細(xì)胞會(huì)采用一種不尋常的代謝通路來產(chǎn)生單不飽和脂肪酸，而在癌細(xì)胞中，這種新型通路就需要脂肪酸去飽和酶（FADS2），并且導(dǎo)致脂肪酸sapienate的產(chǎn)生，此外，研究者還在來自小鼠和人類機(jī)體的肺部和肝臟腫瘤樣本中鑒別出了新型可替換代謝通路的存在。

這種新發(fā)現(xiàn)的sapienate脂肪酸代謝通路組成了一種替代路線，其能被癌細(xì)胞用來加工細(xì)胞膜合成所需要的脂肪酸，相關(guān)研究結(jié)果也能解釋為何許多癌癥類型會(huì)對(duì)脂肪酸的去飽和抑制作用產(chǎn)生耐受性；由于脂肪酸對(duì)于腫瘤生長非常關(guān)鍵，因此研究者就希望后期能深入剖析sapienate代謝通路，從而更好地理解癌細(xì)胞的生長機(jī)制，并且開發(fā)出新型抗癌療法。